Optimalizace terapeutické dávky tablet apatinib mesylát u pacientů s rakovinou plic titrací dávky: Průzkumná studie ze skutečného světa

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18;
2. Lokálně pokročilý/metastazující nemalou rakovinou plic (IIIb / IV) potvrzenou patologií s měřitelnými lézemi ；
3. Pacienti s divokým typem EGFR/ALK musí předtím dostat dva druhy systémové chemoterapie；U pacientů s pozitivní mutací EGFR došlo k selhání léčby s TKI v první linii a chemoterapií ve druhé linii；
4. ECOG: 0-4;
5. Subjekty byly léčeny jinými léky byla obnovena (NCI CTCAE verze 4.0 třída 1 nebo méně), které přijímají nitrosomočovinu nebo mitomycin interval 6 týdnů nebo více; Přijměte další cytotoxická léčiva, bevacizumab (Avastin) (kromě lokální paliativní radioterapie), radioterapii nebo chirurgický zákrok čtyři týdny nebo déle. EGFR TKI ≥2 týdny; Funkce hlavních orgánů je normální;
6. Fertilní žena musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) 7 dní před screeningem nebo dobrovolně přijmout správné metody antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po posledním podání apatinibu. U mužů by měla být provedena chirurgická sterilizace nebo dobrovolně přijmout vhodné metody antikoncepce během období pozorování a 8 týdnů po posledním podání apatinibu；
7. Pacienti dobrovolně vstoupili do studie a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. MRI, CT nebo venografie mozku potvrdily, že existují příznaky krvácení do mozku；
2. Nádor napadá velké cévy nebo blízko velkých cév (méně než 5 mm)；
3. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg, navzdory optimální lékové terapii).；
4. Pacienti se stupněm Ⅱ ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, špatnou kontrolou arytmií (včetně QTc intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms)；
5. Abnormální koagulace (INR>1,5 nebo PT>ULN+4 nebo APTT>1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo koagulační léčba
6. Bílkoviny v moči≥++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin≥1,0 g
7. CTCAE 2 stupně nebo více periferní neuropatie, kromě traumatu;
8. Nezhojená zlomenina kosti nebo rána po dlouhou dobu；
9. Pacienti, kteří dostávali systémovou antibiotickou léčbu závažných infekcí;
10. dekompenzovaný diabetes nebo léčba vysokými dávkami glukokortikoidů jiná zakázaná onemocnění;
11. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy c；
12. Pacienti se zřejmými faktory ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem a střevní obstrukce atd.
13. Podstoupil velkou operaci, měl zlomeninu kosti nebo vřed za 4 týdny.
14. Během 6 týdnů před náhodným těžkým úbytkem hmotnosti (> 10 %);
15. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před screeningem objevily klinicky významné krvácivé příznaky, nebo s potvrzenou tendencí ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ve stolici ++ a vyšší nebo vaskulitida atd；
16. Náhodně 12 měsíců před příhodami arteriální/žilní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.；
17. Známá anamnéza přecitlivělosti na apatinib nebo kteroukoli jeho složku.