悪性胸水に対するニボルマブと胸腔内タリモジーン・ラヘルパレプベックの研究

包含基準:

この研究に参加するには、患者は以下の選択基準を満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
2. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
3. -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの転移性がん。
4. 画像検査（コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、胸部 X 線（CXR）、MRI、超音波、陽電子放出断層撮影（PET）/CT）、および pleurX カテーテル留置が標準治療である細胞診による悪性胸水の確認
5. -以前の治療（脱毛症以外）に関連するすべての可逆的毒性からグレード1以下またはベースラインまで回復した;この基準の例外は、ニボルマブまたはタリモジーン・ラヘルパレプベクによって悪化するとは予想されない毒性について主治医が審査した後に許可される場合があります。 グレード2の末梢神経障害は、どちらの試験薬もそれを悪化させるとは予想されないため、除外されません。
6. 未治療の脳転移の病歴はありません。 -治療された脳転移は、進行性、症候性、または現在10 mg以上のプレドニゾンまたはプレドニゾン同等物を治験薬投与前の2週間以内に必要としていることがわかっていてはなりません。
7. -出産の可能性のある女性は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意するか、治療期間中および研究治療の最後の投与後5か月間、異性愛者のセックスを控える必要があります。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない女性（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けた女性）、または 1 年以上月経がない女性です。
8. 女性パートナーを持つ男性患者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法を使用することに同意している必要があります（つまり、 二重バリア法：コンドームと殺精子剤）試験治療の最初の投与から開始し、試験治療の最後の投与の7か月後まで。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に参加できません。

1. -治験薬を受け取るか、治験機器を使用して、現在または28日以内またはこの研究での治療の1日目から5半減期のいずれか長い方。
2. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究の2週間前 1日目
3. -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からベースラインでグレード1以下の毒性まで回復していない。 これらの基準の例外は、ニボルマブまたはタリモジーン・ラヘルパレプベクによって悪化すると予想されない毒性（例えば、脱毛症、末梢神経障害など）について、治験責任医師の裁量で許可される場合があります。
4. -抗プログラム細胞死受容体（PD）-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）による以前の治療を受けている) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。
5. -がん治療のための同時化学療法、腹腔内（IP）、生物学的またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
6. -研究治療の1日目の前28日以内の大手術で、患者が完全に回復していない。
7. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の二次性悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
9. ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴がある;現在進行中の非感染性肺炎;または間質性肺疾患の証拠。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症または制御されていない感染症の病歴があります。
11. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。 これには、試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害が含まれます。 これには、不安定狭心症、重度の制御されていない不整脈、制御されていない感染症、または心筋梗塞も含まれます 試験参加の6か月前。
12. -治験手順を安全に完了するための不十分な家庭環境または社会的支援がある
13. 妊娠中または授乳中
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。
15. -単一の胸腔のドレナージからの呼吸困難の軽減につながらない多房の胸水があります。
16. -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
17. -アクティブなヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症、または断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。
18. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 -全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。