Um estudo de nivolumab e talimogene intrapleural Laherparepvec para derrame pleural maligno

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:

1. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Câncer metastático em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente.
4. Confirmação de derrame pleural maligno por meio de imagem (tomografia computadorizada (TC), radiografia de tórax (CXR), ressonância magnética, ultrassom, tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC) e citologia para a qual a colocação do cateter pleurX é o tratamento padrão
5. Recuperados de todas as toxicidades reversíveis relacionadas ao tratamento anterior (exceto alopecia) para ≤ grau 1 ou linha de base; exceções a este critério podem ser permitidas após revisão pelo investigador principal para toxicidades que não são esperadas serem exacerbadas por nivolumab ou talimogene laherparepvec. A neuropatia periférica de grau 2 não resultará em exclusão, pois não se espera que nenhum dos agentes do estudo a exacerbe.
6. Sem história de metástase cerebral não tratada. As metástases cerebrais tratadas não devem ser progressivas, sintomáticas ou atualmente exigindo > 10 mg de prednisona ou equivalentes de prednisona dentro de duas semanas antes da administração do medicamento do estudo.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção eficazes ou abster-se de sexo heterossexual durante o período de tratamento e por 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente (submetidas a histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não menstruaram por >1 ano.
8. Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar um método contraceptivo adequado (ou seja, método de dupla barreira: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderão participar deste estudo:

1. Receber qualquer agente experimental, ou usar um dispositivo experimental, atualmente ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do Dia 1 de tratamento neste estudo, o que for mais longo.
2. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao dia 1 do estudo
3. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, ou que não se recuperou para toxicidade ≤ Grau 1 nas linhas de base de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Exceções a esses critérios podem ser permitidas a critério do investigador para toxicidades que não se espera que sejam exacerbadas por nivolumab ou talimogene laherparepvec (por exemplo, alopecia, neuropatia periférica, etc.).
4. Recebeu terapia anterior com um antirreceptor de morte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4 ) anticorpo (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
5. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia intraperitoneal (IP), biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo, da qual o paciente não se recuperou completamente.
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
8. Tem uma malignidade secundária conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
9. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides; pneumonite não infecciosa atualmente ativa; ou evidência de doença pulmonar intersticial.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou história de infecção descontrolada.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento. Isso inclui transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo. Isso também inclui angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da entrada no estudo.
12. Tem ambiente doméstico inadequado ou suporte social para concluir com segurança os procedimentos do estudo
13. Está grávida ou amamentando
14. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ativo.
15. Tem um derrame pleural multiloculado que não levaria ao alívio da dispneia pela drenagem de uma única loculação.
16. Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
17. Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética ou requerem tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
18. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.