Uno studio su Nivolumab e Talimogene Laherparepvec intrapleurico per il versamento pleurico maligno

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per partecipare a questo studio:

1. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Cancro metastatico in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente.
4. Conferma di versamento pleurico maligno mediante imaging (tomografia computerizzata (TC), radiografia del torace (CXR), risonanza magnetica, ultrasuoni, tomografia a emissione di positroni (PET)/TC) e citologia per i quali il posizionamento del catetere pleurico è lo standard di cura
5. Recupero da tutte le tossicità reversibili correlate al trattamento precedente (diverso dall'alopecia) a ≤ grado 1 o al basale; possono essere consentite eccezioni a questo criterio a seguito della revisione da parte del ricercatore principale per le tossicità che non dovrebbero essere esacerbate da nivolumab o talimogene laherparepvec. La neuropatia periferica di grado 2 non comporterà l'esclusione poiché nessuno degli agenti dello studio dovrebbe esacerbarla.
6. Nessuna storia di metastasi cerebrali non trattate. Non deve essere noto che le metastasi cerebrali trattate siano progressive, sintomatiche o che attualmente richiedano > 10 mg di prednisone o equivalenti di prednisone entro due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci o astenersi dal sesso eterosessuale per tutto il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne in età fertile sono donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
8. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio:

1. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale, attualmente o entro 28 giorni o 5 emivite dal giorno 1 del trattamento in questo studio, a seconda di quale sia il più lungo.
2. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 dello studio
3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti al giorno 1 dello studio, o che non ha recuperato una tossicità di grado ≤ 1 al basale da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Eccezioni a questi criteri possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore per le tossicità che non dovrebbero essere esacerbate da nivolumab o talimogene laherparepvec (ad esempio, alopecia, neuropatia periferica, ecc.).
4. Ha ricevuto una precedente terapia con un anti-recettore della morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4 ) anticorpo (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
5. Qualsiasi chemioterapia concomitante, terapia intraperitoneale (IP), biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio da cui il paziente non si è completamente ripreso.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
8. Ha un tumore maligno secondario noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
9. Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi; polmonite non infettiva attualmente attiva; o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o una storia di infezione incontrollata.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante. Ciò include disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo. Ciò include anche angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
12. Ha un ambiente domestico o un supporto sociale inadeguati per completare in sicurezza le procedure del processo
13. È incinta o sta allattando
14. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo.
15. Presenta un versamento pleurico multiloculato che non porterebbe alla risoluzione della dispnea dal drenaggio di una singola loculazione.
16. Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
17. Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze di infezione erpetica o richiedono un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
18. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).