En studie av Nivolumab och Intrapleural Talimogene Laherparepvec för malign pleural effusion

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier för att delta i denna studie:

1. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV metastaserande cancer.
4. Bekräftelse av malign pleurautgjutning via bildbehandling (datortomografi (CT), lungröntgen (CXR), MR, ultraljud, Positron Emission Tomography (PET)/CT) och cytologi där placering av pleurX-kateter är standardvård
5. Återhämtat från alla reversibla toxiciteter relaterade till deras tidigare behandling (förutom alopeci) till ≤grad 1 eller baseline; undantag från detta kriterium kan tillåtas efter granskning av huvudutredaren för toxicitet som inte förväntas förvärras av nivolumab eller talimogene laherparepvec. Grad 2 perifer neuropati kommer inte att resultera i uteslutning eftersom inget av studiemedlet förväntas förvärra det.
6. Ingen historia av obehandlad hjärnmetastas. Behandlade hjärnmetastaser får inte vara kända för att vara progressiva, symtomatiska eller för närvarande kräver > 10 mg prednison eller prednisonekvivalenter inom två veckor före administrering av studieläkemedlet.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder eller avstå från heterosexuellt sex under hela behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder är kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte har varit fria från mens i >1 år.
8. Manliga patienter med kvinnliga partner måste ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod (dvs. dubbelbarriärmetod: kondom plus spermiedödande medel) med början med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie:

1. Får något prövningsmedel, eller använder en prövningsapparat, för närvarande eller inom 28 dagar eller 5 halveringstider från dag 1 av behandlingen i denna studie, beroende på vilket som är längre.
2. Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1
3. Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet vid baslinjen från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Undantag från dessa kriterier kan tillåtas efter utredarens gottfinnande för toxiciteter som inte förväntas förvärras av nivolumab eller talimogene laherparepvec (t.ex. alopeci, perifer neuropati, etc).
4. Har tidigare fått behandling med en anti-programmerad celldödsreceptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) ) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
5. Eventuell samtidig kemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
6. Större operation inom 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen från vilken patienten inte har återhämtat sig helt.
7. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Har en känd sekundär malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
9. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider; för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit; eller tecken på interstitiell lungsjukdom.
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller historia av okontrollerad infektion.
11. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning. Detta inkluderar kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången. Detta inkluderar även instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studiestart.
12. Har otillräcklig hemmiljö eller socialt stöd för att på ett säkert sätt kunna slutföra testprocedurerna
13. Är gravid eller ammar
14. Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
15. Har en multi-lokaliserad pleurautgjutning som inte skulle leda till lindring av dyspné från dränering av en enda lokulation.
16. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
17. Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion eller kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
18. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.