Een studie van nivolumab en intrapleuraal talimogene laherparepvec voor kwaadaardige pleurale effusie

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
3. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV uitgezaaide kanker.
4. Bevestiging van kwaadaardige pleurale effusie via beeldvorming (computertomografie (CT) scan, thoraxfoto (CXR), MRI, echografie, positronemissietomografie (PET)/CT) en cytologie waarbij plaatsing van een pleurX-katheter standaard is
5. Hersteld van alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan hun eerdere behandeling (anders dan alopecia) tot ≤graad 1 of baseline; uitzonderingen op dit criterium kunnen worden toegestaan ​​na beoordeling door de hoofdonderzoeker op toxiciteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze worden verergerd door nivolumab of talimogene laherparepvec. Graad 2 perifere neuropathie leidt niet tot uitsluiting, aangezien van geen van beide onderzoeksmiddelen wordt verwacht dat ze deze verergeren.
6. Geen voorgeschiedenis van onbehandelde hersenmetastasen. Van behandelde hersenmetastasen mag niet bekend zijn dat ze progressief of symptomatisch zijn of momenteel > 10 mg prednison of prednison-equivalenten vereisen binnen twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele seks gedurende de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of die langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest.
8. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners moeten eerder een vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek:

1. Een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruiken, momenteel of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf dag 1 van de behandeling in dit onderzoek, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
2. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
3. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 toxiciteit bij aanvang van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Uitzonderingen op deze criteria kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan ​​voor toxiciteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze worden verergerd door nivolumab of talimogene laherparepvec (bijv. alopecia, perifere neuropathie, enz.).
4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdoodreceptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) ) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
5. Elke gelijktijdige chemotherapie, intraperitoneale (IP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
6. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling waarvan de patiënt nog niet volledig hersteld is.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Heeft een bekende secundaire maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
9. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren; momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis; of bewijs van interstitiële longziekte.
10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde infectie.
11. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. Dit omvat bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren. Dit omvat ook onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
12. Heeft onvoldoende thuisomgeving of sociale steun om de proefprocedures veilig af te ronden
13. Is zwanger of geeft borstvoeding
14. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
15. Heeft een multi-gelokaliseerde pleurale effusie die niet zou leiden tot verlichting van kortademigheid door drainage van een enkele lokalisatie.
16. Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).
17. Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpetische infectie of vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
18. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.