Nivolumab 和 Intrapleural Talimogene Laherparepvec 治疗恶性胸腔积液的研究

纳入标准：

患者必须满足以下纳入标准才能参与本研究：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2
3. 经组织学或细胞学证实的 IV 期转移癌。
4. 通过影像学（计算机断层扫描 (CT)、胸部 X 光 (CXR)、MRI、超声、正电子发射断层扫描 (PET)/CT）和细胞学确认恶性胸腔积液，其中 pleurX 导管放置是标准治疗
5. 从与之前治疗相关的所有可逆毒性（脱发除外）恢复到≤1级或基线；在主要研究者审查预期不会因 nivolumab 或 talimogene laherparepvec 加剧的毒性后，可能允许对该标准的例外情况。 2 级周围神经病变不会导致排除，因为预计两种研究药物都不会加剧它。
6. 无未经治疗的脑转移病史。 在研究药物给药前两周内，不得知道已治疗的脑转移是进行性的、有症状的或当前需要 > 10 mg 泼尼松或泼尼松等效物。
7. 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性必须同意在整个治疗期间和最后一剂研究治疗后的 5 个月内使用 2 种有效避孕方法或戒除异性性行为。 有生育能力的女性是指未经过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未停经超过 1 年的女性。
8. 有女性伴侣的男性患者必须进行过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法（即 双屏障法：避孕套加杀精剂）从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 7 个月。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者将不能参加本研究：

1. 当前或在本研究第 1 天治疗的 28 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受任何研究药物或使用研究设备。
2. 在研究第 1 天前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗
3. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或者由于 4 周前给药的药物引起的不良事件尚未恢复到基线时 ≤ 1 级毒性。 对于预计不会因 nivolumab 或 talimogene laherparepvec 加剧的毒性（例如，脱发、周围神经病变等），研究者可酌情允许这些标准的例外情况。
4. 既往接受过抗程序​​性细胞死亡受体 (PD)-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 的治疗) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
5. 用于癌症治疗的任何同步化疗、腹膜内 (IP)、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
6. 在研究治疗的第 1 天之前的 28 天内进行过重大手术，且患者尚未完全康复。
7. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
8. 患有正在进展或需要积极治疗的已知继发性恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
9. 有需要类固醇的非传染性肺炎病史；当前活动性非传染性肺炎；或间质性肺病的证据。
10. 有需要全身治疗的活动性感染或不受控制的感染史。
11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。 这包括已知的精神或物质滥用障碍，这些障碍会干扰配合试验的要求。 这还包括不稳定型心绞痛、严重的不受控制的心律失常、不受控制的感染或在研究开始前 6 个月内发生的心肌梗塞。
12. 家庭环境或社会支持不足以安全完成试验程序
13. 怀孕或哺乳
14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的证据。
15. 多房性胸腔积液不会因引流单个房室而缓解呼吸困难。
16. 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
17. 活动性疱疹性皮肤损伤或疱疹性感染的既往并发症或需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用。
18. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；已解决儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中处于稳定状态的受试者不会被排除在研究之外。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的患有白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣的受试者。