Studie nivolumabu a intrapleurálního talimogenu Laherparepvec pro maligní pleurální výpotek

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická rakovina stadia IV.
4. Potvrzení maligního pleurálního výpotku prostřednictvím zobrazování (počítačová tomografie (CT), rentgen hrudníku (CXR), MRI, ultrazvuk, pozitronová emisní tomografie (PET)/CT) a cytologie, pro kterou je umístění pleurX katétru standardní péče
5. Zotavení ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s jejich předchozí léčbou (jiná než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu; výjimky z tohoto kritéria mohou být povoleny po přezkoumání hlavním zkoušejícím z hlediska toxicit, u nichž se neočekává, že by byly exacerbovány nivolumabem nebo talimogenem laherparepvecem. Periferní neuropatie 2. stupně nepovede k vyloučení, protože se u žádné ze zkoumaných látek neočekává, že ji zhorší.
6. Žádná anamnéza neléčených mozkových metastáz. U léčených mozkových metastáz nesmí být známo, že jsou progresivní, symptomatické nebo v současné době vyžadují > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentů prednisonu během dvou týdnů před podáním studovaného léku.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod účinné antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního sexu po celou dobu léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo neměly menstruaci déle než 1 rok.
8. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebudou moci této studie zúčastnit:

1. Přijetí jakékoli zkoumané látky nebo použití zkušebního zařízení v současné době nebo do 28 dnů nebo 5 poločasů od 1. dne léčby v této studii, podle toho, co je delší.
2. Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie
3. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se u něj nezotavil ≤ stupeň 1 toxicity na začátku z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny. Výjimky z těchto kritérií mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího pro toxicity, u kterých se neočekává, že budou exacerbovány nivolumabem nebo talimogenem laherparepvecem (např. alopecie, periferní neuropatie atd.).
4. byl dříve léčen anti-programovaným receptorem buněčné smrti (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4 ) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu).
5. Jakákoli souběžná chemoterapie, intraperitoneální (IP), biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
6. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem studijní léčby, ze kterého se pacient zcela nezotavil.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
8. Má známou sekundární malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
9. má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy; aktuálně aktivní neinfekční pneumonitida; nebo známky intersticiálního plicního onemocnění.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo anamnézu nekontrolované infekce.
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele. To zahrnuje známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie. Patří sem také nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před vstupem do studie.
12. Má nedostatečné domácí prostředí nebo sociální podporu k bezpečnému dokončení zkušebních procedur
13. Je těhotná nebo kojí
14. Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV).
15. Má multilokulovaný pleurální výpotek, který by nevedl k úlevě od dušnosti z drenáže jediného lokulace.
16. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
17. Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce nebo vyžadují intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo orální) léčbu antiherpetickým léčivem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.
18. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.