Une étude sur le nivolumab et le talimogène intrapleural Laherparepvec pour l'épanchement pleural malin

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants pour participer à cette étude :

1. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Cancer métastatique de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Confirmation d'un épanchement pleural malin par imagerie (tomographie par ordinateur (CT), radiographie pulmonaire (CXR), IRM, échographie, tomographie par émission de positrons (TEP)/CT) et cytologie pour laquelle le placement du cathéter pleurX est la norme de soins
5. Récupéré de toutes les toxicités réversibles liées à leur traitement précédent (autre que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence ; des exceptions à ce critère peuvent être autorisées après examen par l'investigateur principal pour les toxicités qui ne devraient pas être exacerbées par le nivolumab ou le talimogène laherparepvec. La neuropathie périphérique de grade 2 n'entraînera pas l'exclusion, car aucun agent de l'étude ne devrait l'exacerber.
6. Aucun antécédent de métastase cérébrale non traitée. Les métastases cérébrales traitées ne doivent pas être connues pour être progressives, symptomatiques ou nécessitant actuellement> 10 mg de prednisone ou d'équivalents de prednisone dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces ou s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont des femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
8. Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c.-à-d. méthode à double barrière : préservatif plus agent spermicide) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude :

1. Recevoir un agent expérimental ou utiliser un dispositif expérimental, actuellement ou dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du traitement de cette étude, selon la plus longue.
2. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
3. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli d'une toxicité ≤ Grade 1 au départ à la suite d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Des exceptions à ces critères peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur pour les toxicités qui ne devraient pas être exacerbées par le nivolumab ou le talimogène laherparepvec (par exemple, alopécie, neuropathie périphérique, etc.).
4. A déjà reçu un traitement avec un anti-récepteur de mort cellulaire programmé (PD)-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4 ) anticorps (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
5. Toute chimiothérapie concomitante, thérapie intrapéritonéale (IP), biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude dont le patient n'a pas complètement récupéré.
7. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
8. A une malignité secondaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
9. A des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ; pneumonie non infectieuse actuellement active ; ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
10. A une infection active nécessitant un traitement systémique ou des antécédents d'infection non contrôlée.
11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant. Cela inclut les troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai. Cela inclut également l'angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave non contrôlée, une infection non contrôlée ou un infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'entrée à l'étude.
12. A un environnement familial ou un soutien social inadéquat pour terminer en toute sécurité les procédures d'essai
13. Est enceinte ou allaite
14. Virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) ou preuve de virus de l'hépatite B (VHB) actif.
15. A un épanchement pleural multi-localisé qui ne conduirait pas au soulagement de la dyspnée par le drainage d'une seule localisation.
16. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
17. Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection herpétique ou nécessitant un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre qu'une utilisation topique intermittente.
18. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets souffrant d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.