Tutkimus nivolumabista ja keuhkopussinsisäisestä talimogeenista Laherparepvecistä pahanlaatuisen pleuraeffuusion hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV metastaattinen syöpä.
4. Pahanlaatuisen keuhkopussin effuusion varmistus kuvantamisella (tietokonetomografia (CT), rintakehän röntgenkuvaus (CXR), magneettikuvaus, ultraääni, positroniemissiotomografia (PET)/CT) ja sytologia, jolle pleurX-katetrin asettaminen on hoidon standardi
5. toipuneet kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä palautuvista toksisista vaikutuksista (muu kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai perustilaan; Tästä kriteeristä voidaan sallia poikkeuksia, kun päätutkija on arvioinut myrkyllisyydet, joita nivolumabi tai talimogeenilaherparepvekin ei odoteta pahentavan. Asteen 2 perifeerinen neuropatia ei johda poissulkemiseen, koska kummankaan tutkimusaineen ei odoteta pahentavan sitä.
6. Ei aiempia hoitamattomia aivometastaaseja. Hoidettujen aivometastaasien ei saa tietää olevan eteneviä, oireellisia tai tarvitsevat tällä hetkellä > 10 mg prednisonia tai prednisonia ekvivalentteja kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta seksistä koko hoitojakson ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoteen.
8. Miespotilailla, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (esim. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Minkä tahansa tutkittavan aineen saaminen tai tutkimuslaitteen käyttäminen tällä hetkellä tai 28 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan kuluessa hoidon päivästä 1 tässä tutkimuksessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 1
3. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut ≤ asteen 1 toksisuudesta lähtötilanteessa yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Tutkijan harkinnan mukaan näistä kriteereistä voidaan tehdä poikkeuksia toksisuuksien osalta, joita nivolumabi tai talimogeenilaherparepvekin ei odoteta pahentavan (esim. hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia jne.).
4. on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuolemareseptorilla (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4:llä (CTLA-4) ) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, intraperitoneaalinen (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
6. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1, josta potilas ei ole täysin toipunut.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
8. Hänellä on tunnettu sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
9. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja; tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti; tai todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on aiemmin ollut hallitsematon infektio.
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä. Tämä sisältää tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti. Tähän sisältyy myös epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
12. Hänellä on riittämätön kotiympäristö tai sosiaalinen tuki suorittaakseen koemenettelyt turvallisesti
13. On raskaana tai imettää
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
15. Sillä on monipaikkainen keuhkopussin effuusio, joka ei johtaisi hengenahdistuksen helpottamiseen yhden lokulaation tyhjentymisestä.
16. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivi tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
17. Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat herpeettisen infektion komplikaatiot tai vaativat ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), lukuun ottamatta ajoittaista paikallista käyttöä.
18. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.