Eine Studie mit Nivolumab und intrapleuralem Talimogen Laherparepvec bei malignem Pleuraerguss

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter Krebs im Stadium IV.
4. Bestätigung eines malignen Pleuraergusses durch Bildgebung (Computertomographie (CT), Röntgen-Thorax (CXR), MRT, Ultraschall, Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT) und Zytologie, bei der die Platzierung eines pleurX-Katheters Standardbehandlung ist
5. Genesung von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit ihrer vorherigen Behandlung (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert; Ausnahmen von diesem Kriterium können nach Überprüfung durch den leitenden Prüfarzt auf Toxizitäten zugelassen werden, von denen nicht erwartet wird, dass sie durch Nivolumab oder Talimogen Laherparepvec verschlimmert werden. Eine periphere Neuropathie Grad 2 führt nicht zum Ausschluss, da von keinem der Studienwirkstoffe erwartet wird, dass sie sich verschlimmert.
6. Keine Geschichte von unbehandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen dürfen innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht als progressiv oder symptomatisch bekannt sein oder derzeit > 10 mg Prednison oder Prednison-Äquivalente erfordern.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuellen Sex zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden (sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben) oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
8. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern müssen sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen (z. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Erhalt eines Prüfpräparats oder Verwendung eines Prüfgeräts derzeit oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab Tag 1 der Behandlung in dieser Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
2. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von einer Toxizität von ≤ Grad 1 zu Studienbeginn von unerwünschten Ereignissen erholt, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Ausnahmen von diesen Kriterien können nach Ermessen des Prüfarztes für Toxizitäten zugelassen werden, von denen nicht erwartet wird, dass sie durch Nivolumab oder Talimogen Laherparepvec verschlimmert werden (z. B. Alopezie, periphere Neuropathie usw.).
4. Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltodrezeptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 oder anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 (CTLA-4) erhalten ) Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
5. Jede gleichzeitige Chemotherapie, intraperitoneale (IP), biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung, von der sich der Patient nicht vollständig erholt hat.
7. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Hat eine bekannte sekundäre Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
9. Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte; derzeit aktive nicht infektiöse Pneumonitis; oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine unkontrollierte Infektion in der Vorgeschichte.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers. Dazu gehören bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden. Dazu gehören auch instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Infektionen oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneintritt.
12. Hat eine unzureichende häusliche Umgebung oder soziale Unterstützung, um die Testverfahren sicher abzuschließen
13. Schwanger ist oder stillt
14. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Nachweis eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV).
15. Hat einen Pleuraerguss an mehreren Stellen, der durch die Drainage einer einzelnen Stelle nicht zu einer Linderung der Dyspnoe führen würde.
16. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
17. Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion oder erfordern eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
18. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die auf Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Personen mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.