Исследование ниволумаба и интраплеврального талимогена лагерпарепвека при злокачественном плевральном выпоте

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
3. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак IV стадии.
4. Подтверждение злокачественного плеврального выпота с помощью визуализации (компьютерная томография (КТ), рентгенография грудной клетки (CXR), МРТ, УЗИ, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ) и цитология, для которых стандартом лечения является установка катетера pleurX
5. Выздоровели от всех обратимых токсических явлений, связанных с их предыдущим лечением (кроме алопеции), до ≤ степени 1 или исходного уровня; исключения из этого критерия могут быть разрешены после рассмотрения главным исследователем токсичности, которая, как ожидается, не усугубится ниволумабом или талимогеном лагерпарепвеком. Периферическая невропатия 2 степени не приведет к исключению, так как ни один из исследуемых агентов не будет усугублять ее.
6. Отсутствие в анамнезе нелеченных метастазов в головной мозг. Не должно быть известно, что пролеченные метастазы в головной мозг являются прогрессирующими, симптоматическими или требующими в настоящее время> 10 мг преднизолона или эквивалентов преднизолона в течение двух недель до введения исследуемого препарата.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 2 метода эффективной контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение всего периода лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или у которых не было менструаций более 1 года.
8. Пациенты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидное средство), начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не смогут участвовать в этом исследовании:

1. Прием любого исследуемого агента или использование исследуемого устройства в настоящее время или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после 1-го дня лечения в этом исследовании, в зависимости от того, что дольше.
2. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до исследования День 1
3. Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился до токсичности ≤ степени 1 на исходном уровне из-за побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Исключения из этих критериев могут быть допущены по усмотрению исследователя для случаев токсичности, усиление которых не ожидается при приеме ниволумаба или талимогена лагерпарепвека (например, алопеция, периферическая невропатия и т. д.).
4. Получал предшествующую терапию антигеном рецептора запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4). ) антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
5. Любая одновременная химиотерапия, внутрибрюшинная (IP), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го дня исследуемого лечения, после которого пациент полностью не восстановился.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
8. Имеет известное вторичное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
9. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов; активный в настоящее время неинфекционный пневмонит; или признаки интерстициального заболевания легких.
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или неконтролируемую инфекцию в анамнезе.
11. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя. Сюда входят известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования. Это также включает нестабильную стенокардию, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемую инфекцию или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
12. Имеет неадекватную домашнюю среду или социальную поддержку для безопасного завершения судебных процедур.
13. беременна или кормит грудью
14. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или признаки активного вируса гепатита В (ВГВ).
15. Имеет множественный плевральный выпот, который не приводит к облегчению одышки при дренировании одной плевральной полости.
16. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
17. Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения герпетической инфекции или требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
18. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с разрешившейся детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Не исключаются субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).