En undersøgelse af Nivolumab og Intrapleural Talimogene Laherparepvec for ondartet pleural effusion

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV metastatisk cancer.
4. Bekræftelse af ondartet pleural effusion via billeddannelse (computertomografi (CT) scanning, røntgen af ​​thorax (CXR), MR, ultralyd, Positron Emission Tomography (PET)/CT) og cytologi, hvor anbringelse af pleurX kateter er standardbehandling
5. Genvundet fra alle reversible toksiciteter relateret til deres tidligere behandling (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline; undtagelser fra dette kriterium kan tillades efter gennemgang af den primære investigator for toksiciteter, der ikke forventes at blive forværret af nivolumab eller talimogen laherparepvec. Grad 2 perifer neuropati vil ikke resultere i udelukkelse, da ingen af ​​undersøgelsesmidlerne forventes at forværre den.
6. Ingen historie med ubehandlet hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser må ikke vides at være progressive, symptomatiske eller aktuelt kræver > 10 mg prednison eller prednisonækvivalenter inden for to uger før administration af studielægemidlet.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 metoder til effektiv prævention eller afholde sig fra heteroseksuel sex i hele behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder er kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
8. Mandlige patienter med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke kunne deltage i denne undersøgelse:

1. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsudstyr, aktuelt eller inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse, alt efter hvad der er længst.
2. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1
3. Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig til, ≤ Grad 1 toksicitet ved baselines fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Undtagelser fra disse kriterier kan tillades efter investigators skøn for toksiciteter, der ikke forventes at blive forværret af nivolumab eller talimogene laherparepvec (f.eks. alopeci, perifer neuropati osv.).
4. Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledødsreceptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) ) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
5. Enhver samtidig kemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
6. Større operation inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, hvor patienten ikke er blevet fuldstændig restitueret.
7. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
8. Har en kendt sekundær malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
9. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider; aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis; eller tegn på interstitiel lungesygdom.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller historie med ukontrolleret infektion.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse. Dette omfatter kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget. Dette inkluderer også ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studiestart.
12. Har utilstrækkeligt hjemmemiljø eller social støtte til sikkert at gennemføre forsøgsprocedurerne
13. Er gravid eller ammer
14. Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktiv hepatitis B-virus (HBV).
15. Har en multi-lokaliseret pleural effusion, der ikke vil føre til lindring af dyspnø fra dræning af en enkelt lokulation.
16. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
17. Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion eller kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
18. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.