En studie av Nivolumab og Intrapleural Talimogene Laherparepvec for ondartet pleural effusjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

1. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV metastatisk kreft.
4. Bekreftelse av ondartet pleural effusjon via bildediagnostikk (datatomografi (CT), røntgen av thorax (CXR), MR, ultralyd, Positron Emission Tomography (PET)/CT) og cytologi der plassering av pleurX kateter er standardbehandling
5. Utvunnet fra alle reversible toksisiteter relatert til deres tidligere behandling (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller baseline; unntak fra dette kriteriet kan tillates etter gjennomgang av hovedetterforskeren for toksisiteter som ikke forventes å bli forverret av nivolumab eller talimogene laherparepvec. Grad 2 perifer nevropati vil ikke resultere i eksklusjon ettersom ingen av studiemidlene forventes å forverre den.
6. Ingen historie med ubehandlet hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser må ikke være kjent for å være progressive, symptomatiske eller for tiden som krever > 10 mg prednison eller prednisonekvivalenter innen to uker før studiemedikamentadministrasjon.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon eller avstå fra heteroseksuell sex gjennom hele behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder er kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert (har gjennomgått hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.
8. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en vasektomi tidligere eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) starter med den første dosen av studieterapien til og med 7 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien:

1. Mottak av undersøkelsesmiddel, eller bruk av undersøkelsesutstyr, for øyeblikket eller innen 28 dager eller 5 halveringstider etter dag 1 av behandlingen i denne studien, avhengig av hva som er lengst.
2. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1
3. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1, eller som ikke har kommet seg til, ≤ grad 1 toksisitet ved baseline fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Unntak fra disse kriteriene kan tillates etter etterforskerens skjønn for toksisiteter som ikke forventes å bli forverret av nivolumab eller talimogene laherparepvec (f.eks. alopecia, perifer nevropati, etc.).
4. Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledødsreseptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) ) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
5. Eventuell samtidig kjemoterapi, intraperitoneal (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
6. Større operasjon innen 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen som pasienten ikke har kommet seg helt fra.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
8. Har en kjent sekundær malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
9. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider; for tiden aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt; eller tegn på interstitiell lungesykdom.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller historie med ukontrollert infeksjon.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Dette inkluderer kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken. Dette inkluderer også ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studiestart.
12. Har utilstrekkelig hjemmemiljø eller sosial støtte for å trygt fullføre prøveprosedyrene
13. Er gravid eller ammer
14. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
15. Har en multi-lokalisert pleural effusjon som ikke vil føre til lindring av dyspné fra drenering av en enkelt lokulasjon.
16. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
17. Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon eller krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
18. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøkspersoner med løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) er ikke ekskludert.