Un estudio de nivolumab y talimogén laherparepvec intrapleural para derrame pleural maligno

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:

1. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
3. Cáncer metastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente.
4. Confirmación de derrame pleural maligno a través de imágenes (tomografía computarizada (TC), radiografía de tórax (CXR), resonancia magnética, ultrasonido, tomografía por emisión de positrones (PET)/TC) y citología para las cuales la colocación del catéter pleurX es el estándar de atención
5. Recuperado de todas las toxicidades reversibles relacionadas con su tratamiento anterior (aparte de la alopecia) a ≤ grado 1 o al inicio; Se pueden permitir excepciones a este criterio luego de la revisión por parte del investigador principal de las toxicidades que no se espera que exacerben con nivolumab o talimogén laherparepvec. La neuropatía periférica de grado 2 no dará lugar a la exclusión, ya que no se espera que ninguno de los agentes del estudio la exacerbe.
6. Sin antecedentes de metástasis cerebral no tratada. No se debe saber si las metástasis cerebrales tratadas son progresivas, sintomáticas o requieren actualmente > 10 mg de prednisona o equivalentes de prednisona en las dos semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos o abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil son mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no han estado libres de menstruaciones durante más de 1 año.
8. Los pacientes masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: preservativo más agente espermicida) a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

1. Recibir cualquier agente en investigación, o usar un dispositivo en investigación, actualmente o dentro de los 28 días o 5 vidas medias del Día 1 de tratamiento en este estudio, lo que sea más largo.
2. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
3. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado a, ≤ Grado 1 de toxicidad en los valores iniciales de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Se pueden permitir excepciones a estos criterios a discreción del investigador para toxicidades que no se espera que exacerben con nivolumab o talimogén laherparepvec (p. ej., alopecia, neuropatía periférica, etc.).
4. Ha recibido tratamiento previo con un receptor de muerte celular antiprogramada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos-4 (CTLA-4 ) anticuerpo (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
5. Cualquier quimioterapia concurrente, terapia intraperitoneal (IP), biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio de la que el paciente no se haya recuperado por completo.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Tiene una malignidad secundaria conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
9. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides; neumonitis no infecciosa actualmente activa; o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica o antecedentes de infección no controlada.
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante. Esto incluye trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio. Esto también incluye angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del ingreso al estudio.
12. Tiene un entorno familiar o apoyo social inadecuado para completar con seguridad los procedimientos del ensayo.
13. Está embarazada o amamantando
14. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis C (VHC) o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) activo.
15. Tiene un derrame pleural multiloculado que no aliviaría la disnea por el drenaje de una sola loculación.
16. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
17. Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética o requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
18. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).