Badanie niwolumabu i doopłucnowego talimogenu Laherparepwek w leczeniu złośliwego wysięku opłucnowego

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak z przerzutami w IV stopniu zaawansowania.
4. Potwierdzenie złośliwego wysięku opłucnowego za pomocą obrazowania (tomografia komputerowa (CT), prześwietlenie klatki piersiowej (CXR), MRI, ultrasonografia, pozytonowa tomografia emisyjna (PET) / CT) i cytologia, w przypadku których umieszczenie cewnika pleurX jest standardem opieki
5. Wyzdrowienie ze wszystkich odwracalnych działań toksycznych związanych z ich wcześniejszym leczeniem (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego; wyjątki od tego kryterium mogą być dopuszczone po dokonaniu oceny przez głównego badacza pod kątem toksyczności, której nie oczekuje się zaostrzenia przez niwolumab lub talimogen laherparepvec. Neuropatia obwodowa stopnia 2 nie spowoduje wykluczenia, ponieważ nie oczekuje się, że żaden badany czynnik ją zaostrzy.
6. Brak historii nieleczonych przerzutów do mózgu. Nie może być wiadomo, że leczone przerzuty do mózgu są postępujące, objawowe lub obecnie wymagają > 10 mg prednizonu lub równoważników prednizonu w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji lub powstrzymać się od seksu heteroseksualnego przez cały okres leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie miesiączkowały przez ponad rok.
8. Pacjenci płci męskiej mający partnerki muszą mieć wcześniej wykonaną wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metoda podwójnej bariery: prezerwatywa plus środek plemnikobójczy), począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogli uczestniczyć w tym badaniu:

1. Otrzymywanie jakiegokolwiek badanego środka lub używanie eksperymentalnego urządzenia obecnie lub w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszego dnia leczenia w ramach tego badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
2. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania
3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 badania lub który nie powrócił do toksyczności ≤ stopnia 1 na początku badania po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Wyjątki od tych kryteriów mogą być dopuszczone według uznania badacza w przypadku działań toksycznych, których nie oczekuje się zaostrzenia przez niwolumab lub talimogen laherparepwek (np. łysienie, neuropatia obwodowa itp.).
4. Był wcześniej leczony antygenem zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem-4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4 ) przeciwciało (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
5. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, dootrzewnowa (IP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
6. Poważna operacja przeprowadzona w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania, po której pacjent nie wyzdrowiał całkowicie.
7. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
8. Ma znany wtórny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
9. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów; obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc; lub dowód śródmiąższowej choroby płuc.
10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub historię niekontrolowanej infekcji.
11. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie. Obejmuje to znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania. Obejmuje to również niestabilną dusznicę bolesną, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
12. Ma nieodpowiednie środowisko domowe lub wsparcie społeczne, aby bezpiecznie ukończyć procedury próbne
13. Jest w ciąży lub karmi piersią
14. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowody na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
15. Ma wielomiejscowy wysięk opłucnowy, który nie doprowadziłby do złagodzenia duszności po drenażu pojedynczej lokalizacji.
16. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
17. Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia opryszczkowego lub wymagają przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż przerywane stosowanie miejscowe.
18. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; Wyjątkiem od tej reguły są osoby z ustaloną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.