進行性黒色腫患者における個人用がんワクチン (NEO-PV-01) および APX005M またはイピリムマブとニボルマブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
• 年齢は18歳以上。
• -細胞学的または組織学的に確認された進行性または転移性黒色腫があり、転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていない。
• -RECIST 1.1で測定可能な疾患の少なくとも1つの部位があり、研究治療の6か月以内に局所療法で治療されていません。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• 腫瘍シーケンシングおよび免疫学的分析のために生検を繰り返すために、少なくとも 1 つの疾患部位にアクセスできるようにします。 この部位は、生検手順によって測定不能にならない限り、標的病変である可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 または 1 で、期待余命が 6 か月を超える。
• -以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースラインステータス（実験室毒性については、以下の制限を参照）または有害事象の国立がん研究所共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.03、0または1のグレード（毒性を除く）まで回復安全上のリスクとは見なされません (例: 脱毛症または白斑)。

• スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があり、研究治療の 30 日以内 (生検を繰り返す場合は 45 日以内) に取得する必要があります。

  1. 白血球 (WBC) 数 ≥ 3 × 103/µL
  2. 血小板数≧100×103/μL
  3. ヘモグロビン > 9 g/dL
  4. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤5×肝転移患者のULN
  6. -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）。
• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性患者は、プロトコルに概説されているように、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 出産の可能性のある男性患者は、プロトコルに概説されているように、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これが通常のライフスタイルであり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

除外基準

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗CD40、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原などの免疫療法剤を含む、進行性または転移性癌治療のための全身療法を受けた4 (抗 CTLA-4) 抗体療法。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤のためにAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の30日以内、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  1. 注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  2. 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 生検部位で放射線療法を受けました。
• -サイクル1 / 1日目の7日以内に以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法または緩和放射線を受けた。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（イメージングによる進行の証拠なし[各評価に同一のイメージングモダリティを使用して、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）スキャン] 少なくとも4週間前）試験治療の最初の投与まで、神経学的症状はベースラインに戻った）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
• -予定された治療開始日から30日以内に生ワクチン接種を受けました。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• mAb または免疫グロブリン G (IgG) に対する感受性またはアレルギーの病歴がある。
• -同種骨髄移植の歴史があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既往歴がある。
• 既知の活動性 B 型肝炎 (例、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性) または C 型肝炎 (例、C 型肝炎ウイルス [HCV] RNA [質的] が検出される)。
• -治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくするか、有害事象の評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態、または社会的状況があります。
• 計画された大手術を受けてください。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• ニボルマブ、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチド、アジュバント、イピリムマブ、およびAPX005Mによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児にAEの未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。

• -追加の浸潤性転移性疾患（黒色腫以外）の病歴がある、以下を除く：

  1. 浸潤性転移性疾患の病歴のある個人は、少なくとも 2 年間無病であり、治験責任医師によってその転移性疾患の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
  2. 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または局所甲状腺乳頭がんを患っており、治癒を目的とした治療を受けた個人。
• -ニボルマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
• 粘膜黒色腫、ブドウ膜黒色腫、先端部黒子黒色腫がある。