En personlig kreftvaksine (NEO-PV-01) og APX005M eller Ipilimumab med Nivolumab hos pasienter med avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Alder ≥ 18 år.
• Har cytologisk eller histologisk bekreftet avansert eller metastatisk melanom og ikke har mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom.
• Ha minst 1 sykdomssted som kan måles med RECIST 1.1 som ikke har blitt behandlet med lokal terapi innen 6 måneder etter studiebehandling. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha minst 1 sykdomssted tilgjengelig for gjentatte biopsier for tumorsekvensering og immunologisk analyse. Dette stedet kan være en mållesjon så lenge den ikke blir umålelig ved biopsiprosedyren.
• Ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 med en forventet levealder på > 6 måneder.
• Gjenopprettet fra all toksisitet assosiert med tidligere behandling til akseptabel baseline-status (for laboratorietoksisiteter, se nedenfor grenser for inkludering) eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03, grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter ikke ansett som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia eller vitiligo).

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 30 dager (eller 45 dager hvis en biopsi gjentas) før studiebehandling:

  1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 103/µL
  2. Blodplateantall ≥ 100 × 103/µL
  3. Hemoglobin > 9 g/dL
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode, som skissert i protokollen, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, som beskrevet i protokollen, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten.

Eksklusjonskriterier

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Mottatt systemisk terapi for avansert eller metastatisk kreftbehandling inkludert immunterapeutiske midler som anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoffbehandling.
• Har hatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 30 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

  1. Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  2. Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Fikk strålebehandling på biopsistedene.
• Fikk tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere eller palliativ stråling innen 7 dager etter syklus 1/dag 1.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildebehandling [ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning] i minst 4 uker før til den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
• Mottok en levende vaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstartdato.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en historie med følsomhet eller allergi mot mAbs eller immunglobulin G (IgG).
• Har en historie med allogen benmargstransplantasjon.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller sosial situasjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere studieadministrasjonen i henhold til protokollen eller kompromittere vurderingen av AE.
• Ha en planlagt større operasjon.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, tilpassede neoantigenpeptider, adjuvans, ipilimumab og APX005M.

• Har en historie med ytterligere invasiv metastatisk sykdom (annet enn melanom), bortsett fra følgende:

  1. Personer med en historie med invasiv metastatisk sykdom er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 2 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den metastatiske sykdommen;
  2. Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller lokal papillær skjoldbruskkjertelkreft, som har gjennomgått behandling med kurativ hensikt.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor nivolumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har slimhinne melanom, uveal melanom eller acral lentiginøst melanom.