Un vaccin personnel contre le cancer (NEO-PV-01) et APX005M ou Ipilimumab avec nivolumab chez les patients atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Âge ≥ 18 ans.
• Avoir un mélanome avancé ou métastatique confirmé par cytologie ou histologie et n'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique.
• Avoir au moins 1 site de maladie mesurable par RECIST 1.1 qui n'a pas été traité avec une thérapie locale dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
• Avoir au moins 1 site de maladie accessible pour répéter les biopsies pour le séquençage tumoral et l'analyse immunologique. Ce site peut être une lésion cible tant qu'il ne deviendra pas non mesurable par la procédure de biopsie.
• Avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1 avec une espérance de vie prévue de> 6 mois.
• Récupéré de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur à un état de base acceptable (pour les toxicités de laboratoire, voir ci-dessous les limites d'inclusion) ou à un National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03, Grade de 0 ou 1, sauf pour les toxicités pas considéré comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie ou vitiligo).

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues dans les 30 jours (ou 45 jours si une biopsie est répétée) avant le traitement de l'étude :

  1. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 103/µL
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 103/µL
  3. Hémoglobine > 9 g/dL
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
  6. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient.

Critère d'exclusion

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu une thérapie systémique pour le traitement du cancer avancé ou métastatique, y compris des agents immunothérapeutiques tels que la protéine 1 de mort cellulaire programmée (anti-PD-1), l'anti-PD-L1, l'anti-CD40 ou l'antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques 4 (anti-CTLA-4) traitement par anticorps.
• Avoir eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'un AE en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• Avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.

  1. Remarque : Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 ou d'alopécie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
  2. Remarque : Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Radiothérapie reçue aux sites de biopsie.
• A reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ou une radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant le cycle 1/jour 1.
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie [en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM)] pendant au moins 4 semaines avant à la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la date de début du traitement prévu.
• Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Avoir des antécédents de sensibilité ou d'allergie aux mAb ou à l'immunoglobuline G (IgG).
• Avoir des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Avoir des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Avoir une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] est détecté).
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
• Avoir une condition médicale sous-jacente, une condition psychiatrique ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'administration de l'étude conformément au protocole ou compromettrait l'évaluation des EI.
• Avoir une chirurgie majeure prévue.
• Êtes enceinte ou allaitez, ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par nivolumab, peptides néoantigènes personnalisés, adjuvant, ipilimumab et APX005M.

• Avoir des antécédents de maladie métastatique invasive supplémentaire (autre que le mélanome), à ​​l'exception des cas suivants :

  1. Les personnes ayant des antécédents de maladie métastatique invasive sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 2 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette maladie métastatique ;
  2. Personnes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer in situ du col de l'utérus ou d'un cancer papillaire local de la thyroïde, qui ont suivi un traitement à visée curative.
• Vous avez une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au nivolumab et/ou à l'un de ses excipients.
• Avoir un mélanome muqueux, un mélanome uvéal ou un mélanome lentigineux acral.