晚期黑色素瘤患者的个人癌症疫苗 (NEO-PV-01) 和 APX005M 或 Ipilimumab 与 Nivolumab
2020年9月1日 更新者：BioNTech US Inc.
NEO-PV-01 + CD40 激动剂抗体 (APX005M) 或 Ipilimumab 与 Nivolumab 在晚期或转移性黑色素瘤患者中的开放标签 1B 期研究
本研究的主要目的是证明 NEO-PV-01 疫苗（包括 APX005M 或 ipilimumab）和 nivolumab 对晚期或转移性黑色素瘤患者的治疗是安全的。
该研究还将研究 NEO-PV-01 疫苗的替代接种时间表。
研究干预将通过对治疗的临床和免疫反应进行评估。
研究概览
详细说明
该临床试验将招募未接受转移性疾病治疗的晚期或转移性黑色素瘤患者。 本研究中使用的 5 种药物是：
- 一种名为“NEO-PV-01”的新型研究性个人癌症疫苗。
- Poly-ICLC (Hiltonol)，一种用于帮助刺激免疫系统的研究性佐剂。
- 一种名为 APX005M 的抗癌药物，这种药物可以刺激特定类型的免疫细胞，帮助免疫系统识别特定目标。
- 一种名为易普利姆玛的抗癌药物
- 一种名为nivolumab的抗癌药物
NEO-PV-01、APX005M、ipilimumab 和 nivolumab 被认为是免疫疗法，利用免疫系统来对抗癌症。 NEO-PV-01 是一种个人疫苗疗法，因为它是专门为包括癌症上独特存在的免疫系统目标而制造的。 Poly-ICLC 是一种佐剂，有助于刺激免疫系统并使 NEO-PV-01 疫苗更有效。
本研究的目的是确定 NEO-PV-01 + Poly-ICLC（NEO-PV-01 疫苗）联合 APX005M 或 ipilimumab 和 nivolumab 治疗黑色素瘤患者是否安全且有用。 该研究还将评估以不同间隔接种 NEO-PV-01 疫苗与标准时间表相比是否可以改善您的反应。 该研究还将评估 poly-ICLC 与 nivolumab 联合治疗的效果。 将监测所有研究药物的副作用，并将进行额外的研究测试以评估您对癌症的免疫反应。 不能保证您会从研究药物的治疗中受益。
FDA 尚未批准 NEO-PV-01 疫苗单独使用或与其他抗癌药物（如 APX005M、ipilimumab 和 nivolumab）联合使用。 APX005M 和 Poly-ICLC 均未获准用于您的癌症类型。 Ipilimumab 和 nivolumab 均已获准用于您所患的癌症类型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予书面知情同意。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 经细胞学或组织学证实为晚期或转移性黑色素瘤，并且之前未接受过针对转移性疾病的全身治疗。
- 在研究治疗的 6 个月内，至少有 1 个可通过 RECIST 1.1 测量的疾病部位未接受局部治疗。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
- 至少有 1 个疾病部位可以重复活检以进行肿瘤测序和免疫学分析。 这个部位可以是目标病变，只要它不会变得无法通过活检程序测量。
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 为 0 或 1，预期寿命 > 6 个月。
- 从与先前治疗相关的所有毒性中恢复到可接受的基线状态（对于实验室毒性，参见下面的限制）或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版，0 级或 1 级，毒性除外不被视为安全风险（例如，脱发或白斑）。
筛查实验室值必须满足以下标准，并且应在研究治疗前 30 天内（如果重复活检则为 45 天）获得：
- 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3 × 103/µL
- 血小板计数 ≥ 100 × 103/µL
- 血红蛋白 > 9 克/分升
- 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（对于肝转移患者）
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。
- 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，如方案中所述，直至最后一次研究药物给药后 120 天。
- 有生育能力的男性患者必须同意使用研究方案中概述的适当避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。 如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
排除标准
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
- 接受过任何针对晚期或转移性癌症治疗的全身治疗，包括免疫治疗药物，例如抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗 CD40 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原4（抗CTLA-4）抗体治疗。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者由于 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
在研究第 1 天之前的 30 天内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者由于先前施用的药物而未从 AE 中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
- 注意：患有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
- 注意：如果患者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在活检部位接受了放射治疗。
- 在第 1 周期/第 1 天的 7 天内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗或姑息性放疗。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们在至少 4 周之前保持稳定（通过影像学 [每次评估使用相同的成像方式，磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描] 没有进展证据）接受第一次试验治疗并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 在计划治疗开始日期的 30 天内接受了活疫苗接种。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有对 mAb 或免疫球蛋白 G (IgG) 敏感或过敏的病史。
- 有异基因骨髓移植史。
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] RNA [定性]）。
- 患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。
- 有任何潜在的医疗状况、精神状况或社会状况，研究者认为这些状况会影响按照方案进行的研究管理或影响 AE 的评估。
- 有计划的大手术。
- 从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
- 哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为哺乳期婴儿继发于使用纳武单抗、个性化新抗原肽、佐剂、易普利姆玛和 APX005M 治疗母亲后，存在未知但潜在的 AE 风险。
有其他浸润性转移性疾病（黑色素瘤除外）的病史，但以下情况除外：
- 具有浸润性转移病史的个体如果至少 2 年没有疾病并且被研究者认为该转移性疾病复发的风险较低，则符合资格；
- 患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或局部乳头状甲状腺癌并接受过治愈性治疗的患者。
- 对 nivolumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
- 有粘膜黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤或肢端黑色素瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NEO-PV-01 + 佐剂 + nivolumab
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周，所有患者，无论其疾病状况如何，都将接受皮下注射 NEO-PV-01+ 佐剂。
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个人癌症疫苗
免疫佐剂
其他名称：
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：纳武单抗+佐剂
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周，所有患者，无论其疾病状态如何，都将接受皮下给药的 Poly-ICLC（辅助）。
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免疫佐剂
其他名称：
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：NEO-PV-01 + 佐剂 + nivolumab 交替使用
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周，所有患者，无论其疾病状况如何，都将接受 NEO-PV-01 + 佐剂，按替代方案皮下给药。
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个人癌症疫苗
免疫佐剂
其他名称：
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：NEO-PV-01 + 佐剂 + nivolumab + APX005M
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周，所有患者，无论其疾病状况如何，都将接受皮下注射 NEO-PV-01+ 佐剂。
该组患者还将在第 12 周、第 15 周和第 19 周接受 APX005M，剂量为 0.1 mg/kg，通过静脉输注给药。
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个人癌症疫苗
免疫佐剂
其他名称：
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
CD40单克隆激动剂抗体
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实验性的：纳武单抗 + APX005M
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周、第 15 周和第 19 周，所有患者，无论其疾病状态如何，都将接受 APX005M，剂量为 0.1 mg/kg，通过静脉输注给药。
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
CD40单克隆激动剂抗体
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实验性的：NEO-PV-01 + 佐剂 + nivolumab + ipilimumab
在整个研究期间每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周，所有患者，无论其疾病状况如何，都将接受皮下注射 NEO-PV-01+ 佐剂。
该组的患者还将在第 12 周和第 19 周接受静脉输注 1.0 mg/kg 剂量的易普利姆玛。
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个人癌症疫苗
免疫佐剂
其他名称：
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
CTLA4单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：纳武单抗 + 易普利姆玛
在整个研究期间，将每 2 周通过静脉内输注 (IV) 给予 240 mg 剂量的 Nivolumab。
在第 12 周和第 19 周，所有患者，无论其疾病状态如何，都将接受 ipilimumab，剂量为 1.0 mg/kg，通过静脉输注给药。
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
CTLA4单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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导致治疗中断的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：最后一次纳武单抗给药后 90 天的基线
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导致治疗中断的不良事件和严重不良事件的发生率，以及在针对症状的体格检查（安全实验室评估的变化、体格检查结果）中检测到的那些不良事件和严重不良事件。
生命体征和 ECOG PS)
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最后一次纳武单抗给药后 90 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线至 52 周
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客观缓解率 (ORR)，定义为根据实体瘤缓解标准 (RECIST) v1.1 达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例
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基线至 52 周
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临床受益率
大体时间：基线至 52 周
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临床受益率 (CBR)，定义为根据 RECIST v1.1 达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例
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基线至 52 周
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反应持续时间
大体时间：基线至 52 周
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反应持续时间 (DOR) 定义为首次记录确认反应的日期到首次记录的基于 RECIST v1.1 的进展性疾病 (PD) 的日期
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基线至 52 周
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回复转化率
大体时间：基线至 52 周
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反应转化率 (RCR)，定义为接种疫苗后 RECIST v1.1 类别改善的患者比例（例如
PD 到 SD/PR/CR，SD 到 PR/CR，PR 到 CR）。
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基线至 52 周
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无进展生存期
大体时间：基线至 52 周
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无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次给药之日到首次记录到 PD 或死亡之日的时间
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基线至 52 周
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总生存期
大体时间：长达 3 年的基线
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总生存期 (OS)，从入组日期和任何原因死亡日期开始定义
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长达 3 年的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫反应
大体时间：基线至 52 周
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治疗后外周 CD8+ 和 CD4+ T 细胞反应的抗原特异性和肿瘤活检的生物标志物分析
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基线至 52 周
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整体回复率
大体时间：基线至 52 周
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确定抗肿瘤活性，由 iRECIST 通过 ORR 评估
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基线至 52 周
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无进展生存期
大体时间：基线至 52 周
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确定抗肿瘤活性，由 iRECIST 通过 PFS 评估
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基线至 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月8日
初级完成 (实际的)
2020年5月5日
研究完成 (实际的)
2020年8月11日
研究注册日期
首次提交
2018年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月13日
首次发布 (实际的)
2018年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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