Henkilökohtainen syöpärokote (NEO-PV-01) ja APX005M tai ipilimumabi nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• sinulla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma ja et ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen taudin vuoksi.
• Sinulla on vähintään yksi RECIST 1.1:llä mitattava sairauskohta, jota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Sinulla on oltava vähintään yksi sairauskohta, joka on käytettävissä toistamista varten kasvainsekvensointia ja immunologista analyysiä varten. Tämä kohta voi olla kohdeleesio niin kauan kuin siitä ei tule mittaamatonta biopsiamenettelyssä.
• Itäisen onkologian ryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1 ja odotettu elinajanodote on > 6 kuukautta.
• Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista hyväksyttävään perustilaan (laboratoriotoksisuus, katso alta sisällyttämisrajat) tai National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03, luokka 0 tai 1, paitsi toksisuuden osalta. ei pidetä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö tai vitiligo).

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 30 päivän kuluessa (tai 45 päivän kuluessa, jos biopsia toistetaan) ennen tutkimushoitoa:

  1. Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3 × 103/µL
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 103/µL
  3. Hemoglobiini > 9 g/dl
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, kuten pöytäkirjassa on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää pöytäkirjan mukaisesti alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Sai mitä tahansa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen syövän hoidossa, mukaan lukien immunoterapeuttiset aineet, kuten anti-ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) vasta-ainehoito.
• Sinulla on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.

• olet saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 30 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haitallisista haitoista johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä.

  1. Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  2. Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Sai sädehoitoa biopsiapaikoilla.
• Sai aiempaa tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai palliatiivista säteilyä 7 päivän sisällä syklistä 1/päivä 1.
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä [käyttäen jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko magneettikuvausta (MRI) tai tietokonetomografiaa (CT)] vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäiseen koehoidon annokseen ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• Sai elävän rokotuksen 30 päivän sisällä suunnitellusta hoidon aloituspäivästä.
• Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Sinulla on aiemmin ollut herkkyys tai allergia mAb:ille tai immunoglobuliini G:lle (IgG).
• Sinulla on ollut allogeeninen luuytimensiirto.
• Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] RNA [laadullinen] havaitaan).
• Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Sinulla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Suunnittele suuri leikkaus.
• Oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaana tai oletko raskaana tai synnyttäväsi lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta nivolumabilla, yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä, adjuvantilla, ipilimumabilla ja APX005M:llä.

• Sinulla on ollut muita invasiivisia metastaattisia sairauksia (muita kuin melanooma), lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen metastaattinen sairaus, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuoden ajan ja tutkijan mielestä heillä on alhainen riski metastaattisen taudin uusiutumiseen;
  2. Henkilöt, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen papillaarinen kilpirauhassyöpä, joille on tehty parantavaa hoitoa.
• sinulla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) nivolumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Onko sinulla limakalvomelanooma, uveal-melanooma tai akral lentiginous melanooma.