Een persoonlijk kankervaccin (NEO-PV-01) en APX005M of ipilimumab met nivolumab bij patiënten met gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Cytologisch of histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd melanoom hebben en geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
• Ten minste 1 ziekteplaats hebben die meetbaar is met RECIST 1.1 die niet is behandeld met lokale therapie binnen 6 maanden na de studiebehandeling. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Ten minste 1 ziekteplaats toegankelijk hebben voor herhalingsbiopten voor tumorsequencing en immunologische analyse. Deze plaats kan een doellaesie zijn zolang deze niet onmeetbaar wordt door de biopsieprocedure.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 hebben met een verwachte levensverwachting van > 6 maanden.
• Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling tot aanvaardbare basislijnstatus (voor laboratoriumtoxiciteiten, zie onderstaande limieten voor opname) of een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03, Graad van 0 of 1, behalve voor toxiciteiten niet als een veiligheidsrisico beschouwd (bijv. alopecia of vitiligo).

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 30 dagen (of 45 dagen als een biopsie wordt herhaald) vóór de onderzoeksbehandeling worden verkregen:

  1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 103/µL
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 103/µL
  3. Hemoglobine > 9 g/dL
  4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
  6. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben).
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in het protocol, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, zoals beschreven in het protocol, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Uitsluitingscriteria

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Elke systemische therapie ontvangen voor geavanceerde of gemetastaseerde kankerbehandeling inclusief immunotherapeutische middelen zoals anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4) antilichaamtherapie.
• Eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van AE als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  1. Opmerking: Patiënten met ≤ graad 2 neuropathie of ≤ graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
  2. Opmerking: Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Bestralingstherapie ontvangen op de biopsieplaatsen.
• Eerdere therapie met tyrosinekinaseremmers of palliatieve bestraling ontvangen binnen 7 dagen na cyclus 1/dag 1.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming [gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, hetzij magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling. tot de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Een actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• U heeft een diagnose van immunodeficiëntie of u krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Een levende vaccinatie ontvangen binnen 30 dagen na de geplande startdatum van de behandeling.
• Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
• Een voorgeschiedenis hebben van gevoeligheid of allergie voor mAb's of immunoglobuline G (IgG).
• Heb een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heb bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van AE's in gevaar zou kunnen brengen.
• Heb een geplande grote operatie.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, gepersonaliseerde neo-antigeenpeptiden, adjuvans, ipilimumab en APX005M.

• Een voorgeschiedenis hebben van aanvullende invasieve gemetastaseerde ziekte (anders dan melanoom), met uitzondering van het volgende:

  1. Personen met een voorgeschiedenis van invasieve gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als ze ten minste 2 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die gemetastaseerde ziekte;
  2. Personen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of lokale papillaire schildklierkanker, die een therapie hebben ondergaan met curatieve intentie.
• U heeft een ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor nivolumab en/of een van de hulpstoffen.
• Mucosaal melanoom, oogmelanoom of acraal lentigineus melanoom hebben.