Osobní vakcína proti rakovině (NEO-PV-01) a APX005M nebo ipilimumab s nivolumabem u pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let.
• Mají cytologicky nebo histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující melanom a nepodstoupili žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického onemocnění.
• Mít alespoň 1 místo onemocnění měřitelné pomocí RECIST 1.1, které nebylo léčeno lokální terapií do 6 měsíců od studijní léčby. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Mít alespoň 1 místo onemocnění dostupné pro opakované biopsie pro sekvenování nádoru a imunologické analýzy. Toto místo může být cílovou lézí, pokud se nestane neměřitelným postupem biopsie.
• Mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života > 6 měsíců.
• Zotaveno ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou do přijatelného výchozího stavu (pro laboratorní toxicitu viz limity pro zařazení níže) nebo podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, stupeň 0 nebo 1, s výjimkou toxicity nepovažuje se za bezpečnostní riziko (např. alopecie nebo vitiligo).

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 30 dnů (nebo 45 dnů, pokud se biopsie opakuje) před léčbou ve studii:

  1. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 103/µl
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 × 103/µL
  3. Hemoglobin > 9 g/dl
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami
  6. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl).
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria vyloučení

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Obdrželi jakoukoli systémovou léčbu pokročilé nebo metastatické rakoviny včetně imunoterapeutických látek, jako je protein proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 nebo anticytotoxický antigen asociovaný s T-lymfocyty 4 (anti-CTLA-4) protilátková terapie.
• Měli předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravili (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.

• Prodělali předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 30 dnů před 1. dnem studie nebo kteří se neuzdravili (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podané látky.

  1. Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  2. Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• V místech biopsie podstoupil radiační terapii.
• Podstoupili předchozí léčbu inhibitorem tyrosinkinázy nebo paliativní ozařování do 7 dnů od cyklu 1/den 1.
• Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením [za použití stejné zobrazovací modality pro každé hodnocení, buď magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT)] po dobu alespoň 4 týdnů před do první dávky zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Máte diagnózu imunodeficience nebo dostáváte chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
• Obdrželi živé očkování do 30 dnů od plánovaného data zahájení léčby.
• Máte aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Máte v anamnéze citlivost nebo alergii na mAb nebo imunoglobulin G (IgG).
• Mít v anamnéze alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Máte známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známe aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Máte nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii.
• Mají jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Proveďte plánovanou velkou operaci.
• Jste těhotné nebo kojící nebo očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko AE u kojených dětí sekundární k léčbě matky nivolumabem, personalizovanými neoantigenními peptidy, adjuvans, ipilimumabem a APX005M.

• Máte v anamnéze další invazivní metastatické onemocnění (jiné než melanom), kromě následujících:

  1. Jedinci s anamnézou invazivního metastatického onemocnění jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy tohoto metastatického onemocnění;
  2. Jedinci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, in situ karcinomem děložního čípku nebo lokálním papilárním karcinomem štítné žlázy, kteří podstoupili terapii s kurativním záměrem.
• Máte závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na nivolumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Máte slizniční melanom, uveální melanom nebo akrální lentiginózní melanom.