En personlig kræftvaccine (NEO-PV-01) og APX005M eller Ipilimumab med Nivolumab hos patienter med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Alder ≥ 18 år.
• Har cytologisk eller histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk melanom og ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom.
• Har mindst 1 sygdomssted, der kan måles med RECIST 1.1, som ikke er blevet behandlet med lokal terapi inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Hav mindst 1 sygdomssted tilgængeligt for gentagne biopsier til tumorsekventering og immunologisk analyse. Dette sted kan være en mållæsion, så længe den ikke bliver umålelig ved biopsiproceduren.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 med en forventet levetid på > 6 måneder.
• Genvundet fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling til acceptabel baseline-status (for laboratorietoksicitet, se nedenstående grænser for inklusion) eller et National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03, Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter betragtes ikke som en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci eller vitiligo).

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 30 dage (eller 45 dage, hvis en biopsi gentages) før undersøgelsesbehandling:

  1. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 103/µL
  2. Blodpladeantal ≥ 100 × 103/µL
  3. Hæmoglobin > 9 g/dL
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser
  6. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, som beskrevet i protokollen, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som beskrevet i protokollen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Eksklusionskriterier

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af behandlingen.
• Modtaget enhver systemisk terapi til avanceret eller metastatisk cancerbehandling, inklusive immunterapeutiske midler såsom anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4) antistofterapi.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.

  1. Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  2. Bemærk: Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet før påbegyndelse af behandlingen.
• Modtog strålebehandling på biopsistederne.
• Modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere eller palliativ stråling inden for 7 dage efter cyklus 1/dag 1.
• Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse [ved anvendelse af den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning] i mindst 4 uger før til den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
• Modtog en levende vaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstartdato.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie med følsomhed eller allergi over for mAbs eller immunglobulin G (IgG).
• Har en historie med allogen knoglemarvstransplantation.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] RNA [kvalitativ] påvist).
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
• Har en underliggende medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller social situation, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsesadministrationen i henhold til protokol eller kompromittere vurderingen af ​​AE'er.
• Har en planlagt større operation.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, personaliserede neoantigenpeptider, adjuvans, ipilimumab og APX005M.

• Har en historie med yderligere invasiv metastatisk sygdom (bortset fra melanom), bortset fra følgende:

  1. Personer med en historie med invasiv metastatisk sygdom er berettiget, hvis de har været sygdomsfri i mindst 2 år og af investigator anses for at have lav risiko for tilbagefald af den metastatiske sygdom;
  2. Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft eller lokal papillær skjoldbruskkirtelkræft, som har gennemgået behandling med helbredende hensigt.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for nivolumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har slimhindemelanom, uveal melanom eller acral lentiginøst melanom.