진행성 흑색종 환자의 개인 암 백신(NEO-PV-01) 및 APX005M 또는 니볼루맙 병용 이필리무맙

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 흑색종이 있고 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없습니다.
• 연구 치료 6개월 이내에 국소 요법으로 치료되지 않은 RECIST 1.1로 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 종양 시퀀싱 및 면역학적 분석을 위해 생검을 반복할 수 있는 질병 부위가 적어도 1개 이상 있어야 합니다. 이 부위는 생검 절차로 측정할 수 없게 되지 않는 한 표적 병변이 될 수 있습니다.
• 6개월 이상의 기대 수명과 함께 0 또는 1의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 있어야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 독성을 제외하고 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.03, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 안전 위험(예: 탈모증 또는 백반증)으로 간주되지 않습니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 연구 치료 전 30일(또는 생검을 반복하는 경우 45일) 이내에 얻어야 합니다.

  1. 백혈구(WBC) 수 ≥ 3 × 103/µL
  2. 혈소판 수 ≥ 100 × 103/µL
  3. 헤모글로빈 > 9g/dL
  4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  5. 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN
  6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외).
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 환자는 임상시험 약의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(항 PD-1), 항 PD-L1, 항 CD40 또는 항 세포 독성 T 림프구 관련 항원과 같은 면역 치료제를 포함하여 진행성 또는 전이성 암 치료를 위한 전신 요법을 받았습니다. 4(항-CTLA-4) 항체 요법.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

• 연구 제1일 전 30일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

  1. 참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  2. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 생검 부위에서 방사선 치료를 받았습니다.
• 주기 1/1일 7일 이내에 이전에 티로신 키나제 억제제 요법 또는 완화 방사선을 받았습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 이전 최소 4주 동안 영상 [각 평가에 대해 동일한 영상 방식, 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 사용하여] 진행의 증거 없이 안정적인 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 용량에 대한 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• mAb 또는 면역글로불린 G(IgG)에 대한 민감성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
• 동종 골수 이식의 병력이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]이 검출됨)이 알려져 있습니다.
• 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 경우.
• 조사자의 의견에 따라 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE 평가를 위태롭게 할 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황을 가집니다.
• 계획된 큰 수술을 받으십시오.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 수유 여성은 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 펩티드, 보조제, 이필리무맙 및 APX005M으로 어머니를 치료한 후 수유 영아에서 AE의 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.

• 다음을 제외하고 추가적인 침습성 전이성 질환(흑색종 제외)의 병력이 있는 경우:

  1. 침습성 전이성 질환의 이력이 있는 개인은 최소 2년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 전이성 질환의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  2. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 국소 유두상 갑상선암이 있고 완치 목적으로 치료를 받은 개인.
• 니볼루맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우.
• 점막 흑색종, 포도막 흑색종 또는 말단 흑색 흑색종이 있습니다.