Una vacuna personal contra el cáncer (NEO-PV-01) y APX005M o ipilimumab con nivolumab en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años.
• Tener melanoma avanzado o metastásico confirmado citológica o histológicamente y no haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica.
• Tener al menos 1 sitio de enfermedad medible por RECIST 1.1 que no haya sido tratado con terapia local dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tener al menos 1 sitio de la enfermedad accesible para repetir las biopsias para la secuenciación del tumor y el análisis inmunológico. Este sitio puede ser una lesión diana siempre que no se vuelva imposible de medir mediante el procedimiento de biopsia.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1 con una expectativa de vida anticipada de > 6 meses.
• Recuperado de todas las toxicidades asociadas con el tratamiento previo a un estado inicial aceptable (para toxicidades de laboratorio, consulte los límites a continuación para su inclusión) o un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03, Grado de 0 o 1, excepto para toxicidades no se considera un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia o vitíligo).

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 30 días (o 45 días si se repite una biopsia) antes del tratamiento del estudio:

  1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 103/µL
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 103/µL
  3. Hemoglobina > 9 g/dL
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas
  6. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como se describe en el protocolo, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, como se describe en el protocolo, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• Recibió cualquier terapia sistémica para el tratamiento del cáncer avanzado o metastásico, incluidos agentes inmunoterapéuticos como la proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CD40 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4) terapia con anticuerpos.
• Haber tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AE ​​debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AA debido a un agente administrado previamente.

  1. Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  2. Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• Recibió radioterapia en los sitios de biopsia.
• Recibió tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa o radiación paliativa dentro de los 7 días del Ciclo 1/Día 1.
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen [utilizando la modalidad de imagen idéntica para cada evaluación, ya sea resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC)] durante al menos 4 semanas antes a la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tiene evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días de la fecha de inicio del tratamiento planificado.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tener antecedentes de sensibilidad o alergia a mAb o inmunoglobulina G (IgG).
• Tener antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
• Tener antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C [HCV]).
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Tener cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de EA.
• Tener una cirugía mayor planificada.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Las mujeres lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, péptidos neoantígenos personalizados, adyuvante, ipilimumab y APX005M.

• Tener antecedentes de enfermedad metastásica invasiva adicional (que no sea melanoma), excepto por lo siguiente:

  1. Las personas con antecedentes de enfermedad metastásica invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa enfermedad metastásica;
  2. Individuos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de tiroides papilar local, que se han sometido a terapia con intención curativa.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a nivolumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene melanoma mucoso, melanoma uveal o melanoma lentiginoso acral.