Osobista szczepionka przeciwnowotworowa (NEO-PV-01) i APX005M lub ipilimumab z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Mają potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami i nie otrzymywali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby z przerzutami.
• Mieć co najmniej 1 miejsce choroby mierzalne według RECIST 1.1, które nie było leczone terapią miejscową w ciągu 6 miesięcy od leczenia w ramach badania. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Mieć co najmniej 1 miejsce choroby dostępne do powtórzenia biopsji w celu sekwencjonowania guza i analizy immunologicznej. To miejsce może być zmianą docelową, o ile nie stanie się niemierzalne w procedurze biopsji.
• Mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1 i przewidywaną długość życia > 6 miesięcy.
• Wyleczony ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego (dla toksyczności laboratoryjnej, patrz poniżej limity włączenia) lub National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03, stopień 0 lub 1, z wyjątkiem toksyczności nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie lub bielactwo).

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria i powinny zostać uzyskane w ciągu 30 dni (lub 45 dni, jeśli biopsja jest powtarzana) przed podaniem badanego leku:

  1. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 × 103/µl
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 103/µl
  3. Hemoglobina > 9 g/dl
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem w protokole, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z protokołem, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Otrzymał jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową w leczeniu raka zaawansowanego lub z przerzutami, w tym środki immunoterapeutyczne, takie jak białko 1 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), anty-PD-L1, anty-CD40 lub antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T 4 (anty-CTLA-4) terapia przeciwciałem.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku) z AE z powodu wcześniej podanego środka.

  1. Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  2. Uwaga: jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Otrzymał radioterapię w miejscach biopsji.
• Otrzymał wcześniejszą terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej lub radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od cyklu 1/dnia 1.
• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych [przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo rezonansu magnetycznego (MRI), albo tomografii komputerowej (TK)] przez co najmniej 4 tygodnie przed przed pierwszą dawką badanego leku i objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Mają rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
• Otrzymał żywe szczepienie w ciągu 30 dni od planowanej daty rozpoczęcia leczenia.
• Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Mają historię wrażliwości lub alergii na mAb lub immunoglobulinę G (IgG).
• Masz historię allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Mają znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję wymagającą leczenia, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca.
• Mieć jakikolwiek podstawowy stan medyczny, stan psychiczny lub sytuację społeczną, które w opinii badacza mogłyby zagrozić administrowaniu badaniem zgodnie z protokołem lub zagrozić ocenie zdarzeń niepożądanych.
• Mieć zaplanowaną poważną operację.
• Są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki niwolumabem, spersonalizowanymi peptydami neoantygenowymi, adiuwantem, ipilimumabem i APX005M.

• Mieć w wywiadzie dodatkową inwazyjną chorobę przerzutową (inną niż czerniak), z wyjątkiem następujących:

  1. Osoby z wywiadem inwazyjnej choroby przerzutowej kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 2 lata i zostały uznane przez Badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tej choroby przerzutowej;
  2. Osoby z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub miejscowym rakiem brodawkowatym tarczycy, które przeszły terapię z zamiarem wyleczenia.
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3.) na niwolumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Masz czerniaka błony śluzowej, czerniaka błony naczyniowej lub czerniaka soczewkowatego akralnego.