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重症複合免疫不全症 (SCID) に対する TCRα/β 枯渇に続く CD45RA 枯渇ドナーリンパ球注入を使用したハプロ適合性移植

2026年9月11日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

重症複合免疫不全症 (SCID) の乳児は、免疫細胞の数と機能が著しく低下しているため、感染に対して非常に脆弱なままです。 是正しないと、これはしばしば死に至ります。 残念ながら、一致した兄弟ドナーからの造血細胞移植 (HCT) は、これらの患者に対する標準的な治療法です。ほとんどの SCID 患者には兄弟ドナーがいません。 経験と既存のデータに基づいて、研究者は試験を提案しています。その目標は、忍容性の高いコンディショニングレジメンを提供すること、および迅速な免疫回復を全体として確立する必要がある免疫細胞を提供することです。危険な移植片対宿主病のリスク。

主な目的

  1. SCIDの乳児におけるTCRα/β/CD19枯渇移植片とCD45RA枯渇DLIの安全性を評価するには
  2. 移植後 1 年での全生存率を推定するには

探索目的

  1. 1 年 (+/-2 週間) で CD45RA 枯渇 DLI を使用した TCRα/β/CD19 枯渇移植片の有意なドナー T 細胞再構成を評価する。
  2. HCT後30日目、100日目、6ヶ月目、1～10年目に生着を評価する。
  3. HCT後1～10年目にB細胞の再構成を評価すること。
  4. 30日目、60日目、100日目、6ヶ月目、1年から10年目の免疫再構築のバイオマーカーを評価する。例えば T、B、および NK 細胞の免疫表現型 (エピジェネティックなプロファイリングを含む)、およびそれらの機能を決定するためのアッセイ。
  5. 臨床転帰を評価するには、HCT を投稿します。
  6. HCT後の急性（100日目、6か月目）および慢性（6、12、24か月目）GVHDの発生率と重症度を定義すること。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、研究者らは、移植片対宿主病 (GVHD) を誘発する可能性のある α/β および CD45RA+ T 細胞を除去する末梢血操作を使用して、T 細胞および B 細胞の回復を調査することを提案しています。細胞。

ドナーは、10マイクログラム/キログラムで皮下投与される5日間のG-CSFからなる標準的な造血前駆細胞（HPC）動員レジメンを受ける。 移植片は、5日目に白血球除去法によって収集され、必要に応じて6日にG-CSFが収集されます。 HPC 製品は、治験用 CliniMACS デバイスを使用して T 細胞除去 (TCD) されます。

最初の HPC 製品は 2 つの部分に分割されます。 1 つの部分は TCR TCRαβ/CD19 枯渇に使用され、2 番目の部分は CD45 枯渇 DLI 製品に使用されます。

  1. TCRα/β/CD19 枯渇幹細胞移植: すべての参加者は、重症複合免疫不全症 (SCID) のタイプに基づいて準備療法を受けます。 これに続いて、TCRα/β/CD19 枯渇ドナー細胞の注入が行われます (一致した兄弟ドナー HCT を受ける参加者を除く)。
  2. ドナーリンパ球注入 (CD45 枯渇 DLI 製品): 一致した兄弟 HCT 移植を受ける参加者以外の参加者は、TCRα/β/CD19 枯渇移植片注入後に CD45RA 枯渇 DLI 注入を 1 回受けます。

研究の第I相部分では、最大4つの異なる用量レベルのCD45枯渇DLI製品が評価されます。

研究の第II相部分では、すべての参加者が第I相で決定されたDLIの最大耐用量（MTD）を受け取ります。

研究のフェーズ I とフェーズ II の両方の部分に参加し、生成された用量が不十分なためにプロトコールで定義された DLI の投与を受けることができない参加者は、生成された製品全体を受け取る資格があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 - 移植レシピエント

  • -化学療法投与時の年齢≧2ヶ月
  • 患者の DNA の直接配列決定によって定義された証明済みの変異
  • -適切な一致した兄弟ドナーまたは一致した無関係のドナー（8/8）または単一のハプロタイプが一致した（6人中3人以上）家族のドナーを持っている
  • 患者は移植前の評価を満たさなければなりません:
  • 左心室駆出率が 40% を超え、臨床症状を伴う矯正されていない先天性奇形の証拠がない
  • -クレアチニンクリアランス（CrCl）または糸球体濾過率（GFR）≧50ml/分/1.73m2 または血清クレアチニン≤1.2mg/dL
  • 安静時のパルスオキシメトリーが部屋で 90% 以上、または酸素補給で 95% 以上
  • Lansky (年齢に依存する) パフォーマンス スコア ≥50
  • ビリルビンが年齢の正常上限の 3 倍以下
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢の上限の5倍以下

除外基準 - 移植レシピエント

  • ゲノムPCRによるHIV感染陽性
  • 活動性悪性腫瘍の存在
  • 家族がプロトコル手順および推奨される医療を遵守できない可能性があることを示す社会的状況
  • 人工呼吸器の必要性、主要な臓器系の重度の障害、または医学的治療に抵抗性の深刻で進行性の感染症の証拠など、生存が悲惨であることを示す病状の存在

包含基準 - 一致した兄弟ドナーおよびハプロ適合ドナー

  • 完全に一致した兄弟ドナー (8/8)、または一致した血縁関係のないドナー (8/8)、または少なくとも 1 つのハプロタイプが一致した (6 人中 3 人以上) 家族のメンバー
  • -1歳以上（MSD）および18歳以上（ハプロ適合）
  • HIV陰性
  • -登録前の14日以内に陰性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠していない（女性の場合）
  • 母乳育児ではない

  • 寄付資格に関しては、次のいずれかとして識別されます。

    • 21 CFR 1271 および機関のガイダンスに概説されているように、ドナー適格性決定のプロセスを完了しました。また
    • -21 CFR 1271の適格要件を満たしていませんが、21 CFR 1271ごとに主治医または医師の副治験責任医師によって完成された緊急の医療ニーズの宣言があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：TCRα/β/CD19枯渇SCT

SCIDの種類に基づいた準備計画が実施され、その後ドナー細胞が注入されます。 注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます

レジメン 1 - IL2RG、JAK 3 (ハプロコンパチブル)、およびすべての MSD

ATG (ウサギ) IV -9 ～ 8 および -7 日目、休息日 -6 および -5、ブスルファン IV -4、-3、および -2 日、休息 -1 日、TCRα/β/CD19 枯渇 SCT、日0

レジメン 2 - RAG1、RAG2 (ハプロコンパチブル)

ATG (ウサギ) IV -9 ～ 8 および -7 日目、フルダラビン IV -7、6、-5 および -4 日目、ブスルファン IV -5、-4、-3 日目、チオテパ IV 1 日 2 回、-2 日目、休息日 -1、TCRα/β/CD19 枯渇 SCT、0 日目

レジメン 3 - ADA、IL7R、CD45 欠損症、CD3 サブユニット (ハプロ互換性)

ATG (ウサギ) IV -9 ～ 8 日目および -7 日目、フルダラビン IV -7、-6、-5 および -4 日目、ブスルファン: IV -4、-3 および -2 日目、休息日 -1、TCRα/β /CD19 枯渇 SCT、0 日目
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
薬：抗胸腺細胞グロブリン（ウサギ）
静脈内投与
他の名前：
  • サイモグロブリン®
  • ウサギATG
薬：ブスルファン
静脈内投与
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミレラン
薬：フルダラビン
静脈内投与
他の名前：
  • フルダーラ
薬：チオテパ
静脈内注入された
他の名前：
  • テスパ
  • TSPA
実験的：ドナーリンパ球注入

フェーズ I:

研究の第 I 相部分では、最大 4 つの異なる用量レベルが評価されます: 用量レベル -1、用量 ≥0.1 ～ ≤0.3。用量レベル 1、用量 >0.3 ～ ≤0.56。用量レベル 2、用量 >0.56 ～ ≤1.8。用量レベル 3、用量 >1.80 ～ ≤3.0

用量は、kg あたりの CD3+CD45RA 細胞数と患者の体重 (kg) に基づいて決定されます。

フェーズ II:

参加者は、フェーズ I で決定された DLI の最大耐用量 (MTD) を受けます。

注入用の細胞は、CliniMACS システムを使用して調製されます。
デバイス：クリニMACS
CliniMACS Cell Selection System の作用メカニズムは、磁気活性化セルソーティング (MACS) に基づいています。 CliniMACS デバイスは、異種細胞混合物から多くの細胞タイプを分離するための強力なツールです (例: アフェレシス製品）。 これらは、CD3+ ヒト T 細胞などの目的の細胞タイプに特異的な免疫磁気標識を使用して、磁場で分離できます。
他の名前：
  • 細胞選択システム
他の：ドナーリンパ球注入
静脈内注入された
他の名前：
  • DLI

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連死亡者数
時間枠：DLI後42日
治療関連の死亡は、TCRα/β/CD19 枯渇移植片と CD45RA 枯渇 DLI の安全性を評価するための主要な手段の 1 つと見なされます。 治療に関連した死亡の患者数が提供されます。
DLI後42日
グレード3～4の急性移植片対宿主病（GVHD）の総数
時間枠：DLI後42日
全体的なグレード 3 ～ 4 の急性 GVHD イベントは、TCRα/β/CD19 枯渇移植片と CD45RA 枯渇 DLI の安全性を評価するための主要な手段の 1 つと見なされます。 急性 3-4 GVHD イベントは、確立されたステージング/グレーディング基準と専門家のコンセンサス ガイドラインを使用して評価されます。 全体的にグレード3〜4の急性GVHDの患者数が提供されます。
DLI後42日
全生存率(OS)
時間枠：移植後1年
移植後 1 年での OS を推定する。 OS は、移植から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 分析時に生存している患者は検閲されます。 サンプルサイズに基づいて、二項比率またはカプラン・マイヤー分析が実行されます。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Jude Children's Research Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Ewelina Mamcarz, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月2日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2018年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月20日

最初の投稿 (実際)

2018年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月11日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SCIDBMT

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

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