Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haplokompatibel transplantation ved hjælp af TCRα/β-depletering efterfulgt af CD45RA-depleterede donorlymfocytinfusioner for svær kombineret immundefekt (SCID)

30. juni 2025 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Spædbørn med svær kombineret immundefekt (SCID) har et dybt fald i antal og funktion af immunceller og forbliver derfor meget sårbare over for infektion. Hvis det ikke korrigeres, fører det ofte til døden. Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) fra matchet søskendedonor er standardbehandlingen for disse patienter, desværre; de fleste SCID-patienter mangler en søskendedonor. Med udgangspunkt i erfaringer og eksisterende data foreslår efterforskerne et forsøg, hvis mål er: at tilvejebringe et konditioneringsregime, der er veltolereret, og tilvejebringelse af immunceller, der samlet set bør etablere hurtig immungenopretning, der giver beskyttelse mod livstruende infektioner uden at øge risiko for farlig graft-versus-host-sygdom.

Primære mål

  1. At evaluere sikkerheden af ​​et TCRα/β/CD19-depleteret graft med CD45RA-depleteret DLI hos spædbørn med SCID
  2. At estimere den samlede overlevelse 1 år efter transplantation

Udforskende mål

  1. For at evaluere den signifikante donor-T-celle-rekonstitution af et TCRα/β/CD19-depleteret graft med CD45RA-depleteret DLI efter 1 år (+/-2 uger).
  2. For at evaluere engraftment på dag 30, 100, måned 6 og år 1 til 10 efter HCT.
  3. For at evaluere B-celle-rekonstitution ved år 1 til 10 efter HCT.
  4. At evaluere biomarkører for immunrekonstitution på dag 30, 60 100, måned 6 og år 1 til 10; f.eks. immunfænotype (herunder epigenetisk profilering) af T-, B- og NK-celler og analyser for at bestemme deres funktion.
  5. For at evaluere kliniske resultater, post HCT.
  6. At definere forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut (på dag 100, måned 6) og kronisk (måned 6, 12, 24) GVHD efter HCT.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at undersøge T- og B-celle-gendannelse ved hjælp af perifer blodmanipulation, der fjerner potentielt graft-versus-host-sygdom (GVHD) inducerende α/β og CD45RA+ T-celler, mens de stadig giver potentielt gavnlig donor γδ og memory T celler.

Donorer vil gennemgå en standard hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC) mobiliseringsregime bestående af 5 dages G-CSF givet subkutant ved 10 mikrogram/kilogram. Graftet vil blive opsamlet ved leukaferese på dag 5 og om nødvendigt 6 af G-CSF. HPC-produktet/-produkterne vil være T-celle-depleteret (TCD) ved brug af CliniMACS-enheden.

Det eller de første HPC-produkter opdeles i to portioner; en portion vil blive brugt til TCR TCRαβ/CD19-depletering og den anden portion til CD45-depleteret DLI-produkt.

  1. TCRα/β/CD19-depleteret stamcelletransplantation: Alle deltagere vil gennemgå et forberedende regime baseret på den type svær kombineret immundefekt (SCID), de har. Dette efterfølges af infusion af TCRα/β/CD19-depleterede donorceller (med undtagelse af deltagere, der gennemgår matchet søskendedonor HCT).
  2. Donorlymfocytinfusion (CD45-depleteret DLI-produkt): Deltagere, bortset fra dem, der gennemgår matchet søskende-HCT-transplantation, vil modtage én dosis af CD45RA-depleteret DLI-infusion efter TCRα/β/CD19-depleteret graft-infusion.

I løbet af fase I-delen af ​​studiet vil op til 4 forskellige dosisniveauer af CD45-depleteret DLI-produkt blive evalueret.

På fase II-delen af ​​studiet vil alle deltagere modtage den fase I-bestemte maksimale tolererede dosis (MTD) af DLI.

Deltagere i både fase I- og fase II-delen af ​​studiet, som ikke er i stand til at modtage protokoldefineret dosering af DLI på grund af utilstrækkelig genereret dosis, vil være berettiget til at modtage hele det genererede produkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - Transplantationsmodtager

  • Alder ≥2 måneder gammel på tidspunktet for administration af kemoterapi
  • En dokumenteret mutation som defineret ved direkte sekventering af patientens DNA
  • Har en passende matchet søskendedonor eller matchet ikke-beslægtet donor (8/8) eller enkelt haplotype matchet (≥3 af 6) familiemedlemsdonor
  • Patienten skal opfylde præ-transplantationsevalueringen:
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 % og ingen tegn på ukorrigeret medfødt misdannelse med klinisk symptomatologi
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin ≤1,2mg/dL
  • Hvilepulsoximetri ≥90 % på værelset eller ≥95 % på ilttilskud
  • Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥50
  • Bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normal for alder
  • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder

Eksklusionskriterier - Transplantationsmodtager

  • Positiv for HIV-infektion ved genom-PCR
  • Tilstedeværelse af aktiv malignitet
  • En social situation, der indikerer, at familien muligvis ikke er i stand til at overholde protokolprocedurer og anbefalet lægehjælp
  • Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der indikerer, at overlevelse vil være dyster, såsom kravet om mekanisk ventilation, alvorlig svigt af et større organsystem eller tegn på en alvorlig, fremadskridende infektion, der er modstandsdygtig over for medicinsk behandling

Inklusionskriterier - Matchet søskendedonor og haplokompatibel donor

  • Fuldt matchet søskendedonor (8/8), eller matchet ikke-beslægtet donor (8/8), eller mindst et enkelt haplotype-matchet (≥3 af 6) familiemedlem
  • Mindst 1 år gammel (MSD) og mindst 18 år gammel (haplokompatibel)
  • HIV negativ
  • Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde)
  • Ikke amning

  • Med hensyn til donationsberettigelse identificeres enten som:

    • Fuldførte processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
    • Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TCRa/β/CD19-depleteret SCT

Et forberedende regime baseret på typen af ​​SCID vil blive givet efterfulgt af infusion af donorceller. Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet

Regime 1 - IL2RG, JAK 3 (Haplokompatibel) og alle MSD

ATG (kanin) IV dage -9 -8 og -7, hviledage -6 og -5, Busulfan IV dage -4, -3 og -2, hviledag -1, TCRα/β/CD19-depleteret SCT, dag 0

Regime 2 - RAG1, RAG2 (haplokompatibel)

ATG (kanin) IV Dage -9 -8 og -7, Fludarabin IV Dage -7, -6, -5 og -4, Busulfan IV Dage -5, -4 og -3, Thiotepa IV to gange dagligt, Dag -2, Hviledag -1, TCRα/β/CD19-depleteret SCT, dag 0

Regime 3 - ADA, IL7R, CD45-mangel, CD3-underenheder (haplokompatible)

ATG (kanin) IV Dage -9 -8 og -7, Fludarabin IV Dage -7, -6, -5 og -4, Busulfan: IV Dage -4, -3 og -2, Hviledag -1, TCRα/β /CD19-udtømt SCT, dag 0
Enhed: CliniMACS
Virkningsmekanismen for CliniMACS celleselektionssystem er baseret på magnetisk aktiveret cellesortering (MACS). CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af en immunomagnetisk mærkning, der er specifik for celletypen af ​​interesse, såsom CD3+ humane T-celler.
Andre navne:
  • Cellevalgssystem
Medicin: Anti-thymocyt globulin (kanin)
givet intravenøst
Andre navne:
  • Thymoglobulin®
  • kanin ATG
Medicin: Busulfan
givet intravenøst
Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Medicin: Fludarabin
givet intravenøst
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thiotepa
givet intravenøs infusion
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
Eksperimentel: Donorlymfocytinfusioner

Fase I:

På fase I-delen af ​​studiet vil op til 4 forskellige dosisniveauer blive evalueret: Dosisniveau -1, Dosis ≥0,1 til ≤0,3; Dosisniveau 1, Dosis >0,3 til ≤0,56; Dosisniveau 2, Dosis >0,56 til ≤1,8; Dosisniveau 3, Dosis >1,80 til ≤3,0

Doseringen bestemmes ud fra antallet af CD3+CD45RA-celler/kg og patientens vægt i kg.

Fase II:

Deltagerne vil modtage den fase I-bestemte maksimale tolererede dosis (MTD) af DLI.

Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet.
Enhed: CliniMACS
Virkningsmekanismen for CliniMACS celleselektionssystem er baseret på magnetisk aktiveret cellesortering (MACS). CliniMACS-enheden er et kraftfuldt værktøj til isolering af mange celletyper fra heterogene celleblandinger, (f. afereseprodukter). Disse kan derefter adskilles i et magnetfelt ved hjælp af en immunomagnetisk mærkning, der er specifik for celletypen af ​​interesse, såsom CD3+ humane T-celler.
Andre navne:
  • Cellevalgssystem
Andet: Donor lymfocytinfusion
givet intravenøs infusion
Andre navne:
  • DLI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingsrelaterede dødsfald
Tidsramme: 42 dage efter DLI
Behandlingsrelaterede dødsfald vil blive betragtet som en af ​​de primære foranstaltninger til at evaluere sikkerheden af ​​et TCRα/β/CD19-depleteret transplantat med CD45RA-depleteret DLI hos spædbørn med SCID. Antallet af patienter med behandlingsrelaterede dødsfald vil blive oplyst.
42 dage efter DLI
Antal overordnet grad 3-4 akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 42 dage efter DLI
Overordnede grad 3-4 akutte GVHD hændelser vil blive betragtet som en af ​​de primære foranstaltninger til at evaluere sikkerheden af ​​et TCRα/β/CD19-depleteret transplantat med CD45RA-depleteret DLI hos spædbørn med SCID. Akutte 3-4 GVHD-hændelser vil blive evalueret ved hjælp af etablerede stadie-/klassificeringskriterier og ekspertkonsensusretningslinjer. Antal patienter med samlet grad 3-4 akut GVHD vil blive leveret.
42 dage efter DLI
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At estimere OS 1 år efter transplantation. OS defineres som tiden fra transplantation til død på grund af enhver årsag. Patienter, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret. Baseret på prøvestørrelsen udføres enten binomial proportion eller Kaplan-Meier-analyse.
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCIDBMT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig kombineret immundefekt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner