Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haplokompatybilny przeszczep przy użyciu deplecji TCRα/β, a następnie infuzji limfocytów dawcy zubożonych w CD45RA w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID)

30 czerwca 2025 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Niemowlęta z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) mają głęboki spadek liczby i funkcji komórek odpornościowych, a zatem pozostają bardzo podatne na infekcje. Jeśli nie zostanie to naprawione, często prowadzi to do śmierci. Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) od dopasowanego rodzeństwa jest niestety standardowym sposobem leczenia tych pacjentów; większość pacjentów z SCID nie ma dawcy z rodzeństwa. Opierając się na doświadczeniu i istniejących danych, badacze proponują badanie, którego celem jest: zapewnienie schematu kondycjonowania, który jest dobrze tolerowany oraz dostarczenie komórek odpornościowych, które łącznie powinny doprowadzić do szybkiej regeneracji odporności, zapewniając ochronę przed zagrażającymi życiu infekcjami bez zwiększania ryzyko niebezpiecznej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

Główne cele

  1. Ocena bezpieczeństwa przeszczepu zubożonego w TCRα/β/CD19 z DLI zubożonym w CD45RA u niemowląt z SCID
  2. Aby oszacować całkowite przeżycie w 1 rok po przeszczepie

Cele eksploracyjne

  1. Ocena znaczącej rekonstytucji limfocytów T dawcy przeszczepu zubożonego w TCRα/β/CD19 z DLI zubożonym w CD45RA po 1 roku (+/-2 tygodnie).
  2. Aby ocenić wszczepienie w dniu 30, 100, miesiącu 6 i latach od 1 do 10 po HCT.
  3. Ocena rekonstytucji limfocytów B w latach od 1 do 10 po HCT.
  4. Ocena biomarkerów rekonstytucji immunologicznej w dniu 30, 60 100, miesiącu 6 i latach od 1 do 10; np. immunofenotyp (w tym profilowanie epigenetyczne) komórek T, B i NK oraz testy określające ich funkcję.
  5. Aby ocenić wyniki kliniczne, po HCT.
  6. Aby określić częstość występowania i nasilenie ostrej (w dniu 100, miesiąc 6) i przewlekłej (miesiąc 6, 12, 24) GVHD po HCT.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu badacze proponują zbadanie odzyskiwania komórek T i B za pomocą manipulacji krwią obwodową, która usuwa potencjalnie komórki T α / β i CD45RA + potencjalnie indukujące chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), jednocześnie zapewniając potencjalnie korzystnego dawcę γδ i pamięć T komórki.

Dawcy przejdą standardowy schemat mobilizacji hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC), składający się z G-CSF podawanego podskórnie przez 5 dni w dawce 10 mikrogramów/kilogram. Przeszczep zostanie pobrany przez leukaferezę w dniach 5 iw razie potrzeby 6 z G-CSF. Produkt(y) HPC zostanie pozbawiony komórek T (TCD) przy użyciu eksperymentalnego urządzenia CliniMACS.

Początkowe produkty HPC zostaną podzielone na dwie części; jedna porcja zostanie użyta do deplecji TCR TCRαβ/CD19, a druga porcja do produktu DLI zubożonego w CD45.

  1. Przeszczep komórek macierzystych zubożonych w TCRα/β/CD19: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani schematowi przygotowawczemu opartemu na typie ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID), na jaki cierpią. Następnie następuje infuzja komórek dawcy zubożonych w TCRα/β/CD19 (z wyjątkiem uczestników, którzy przechodzą HCT dawcy dopasowanego rodzeństwa).
  2. Donor Lymphocyte Infusion (produkt DLI zubożony w CD45): Uczestnicy, inni niż ci, którzy przeszli przeszczep HCT od dopasowanego rodzeństwa, otrzymają jedną dawkę infuzji DLI zubożonego w CD45RA po infuzji przeszczepu zubożonego w TCRα/β/CD19.

Podczas fazy I badania zostaną ocenione do 4 różnych poziomów dawek produktu DLI zubożonego w CD45.

W fazie II badania wszyscy uczestnicy otrzymają maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) DLI ustaloną w fazie I.

Uczestnicy zarówno fazy I, jak i fazy II badania, którzy nie są w stanie otrzymać określonej w protokole dawki DLI z powodu wygenerowanej niewystarczającej dawki, będą uprawnieni do otrzymania całości wytworzonego produktu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia — biorca przeszczepu

  • Wiek ≥2 miesięcy w momencie podawania chemioterapii
  • Udowodniona mutacja zdefiniowana przez bezpośrednie sekwencjonowanie DNA pacjenta
  • Ma odpowiednio dopasowanego dawcę rodzeństwa lub dopasowanego dawcę niespokrewnionego (8/8) lub dawcę członka rodziny o jednym dopasowanym haplotypie (≥3 z 6)
  • Pacjent musi przejść ocenę przedtransplantacyjną:
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >40% i brak dowodów na nieskorygowaną wrodzoną wadę rozwojową z objawami klinicznymi
  • Klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy ≤1,2 mg/dl
  • Pulsoksymetria spoczynkowa ≥90% w pomieszczeniu lub ≥95% w przypadku suplementacji tlenem
  • Wynik Lansky'ego (zależny od wieku) ≥50
  • Bilirubina ≤3 razy górna granica normy dla wieku
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy dla wieku

Kryteria wykluczenia — biorca przeszczepu

  • Pozytywny na zakażenie wirusem HIV metodą PCR genomu
  • Obecność aktywnego nowotworu
  • Sytuacja społeczna wskazująca, że ​​rodzina może nie być w stanie przestrzegać procedur protokolarnych i zalecanej opieki medycznej
  • Obecność stanu medycznego wskazującego, że przeżycie będzie ponure, takiego jak konieczność wentylacji mechanicznej, ciężka niewydolność głównego układu narządów lub dowody na poważną, postępującą infekcję oporną na leczenie farmakologiczne

Kryteria włączenia - Dopasowany dawca rodzeństwa i dawca haplokompatybilny

  • W pełni dopasowany dawca rodzeństwa (8/8) lub dopasowany dawca niespokrewniony (8/8) lub co najmniej jeden dopasowany haplotyp (≥3 z 6) członek rodziny
  • Co najmniej 1 rok (MSD) i co najmniej 18 lat (haplokompatybilny)
  • HIV-ujemny
  • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet)
  • Nie karmienie piersią

  • Jeśli chodzi o kwalifikowalność darowizny, określa się ją jako:

    • Ukończono proces określania uprawnień dawcy zgodnie z 21 CFR 1271 i wytycznymi agencji; LUB
    • Nie spełnia wymagań kwalifikacyjnych określonych w 21 CFR 1271, ale posiada oświadczenie o pilnej potrzebie medycznej wypełnione przez głównego badacza lub lekarza prowadzącego badanie dodatkowe zgodnie z 21 CFR 1271

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: SCT zubożone w TCRα/β/CD19

Zostanie podany schemat preparatywny oparty na typie SCID, a następnie infuzja komórek dawcy. Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS

Schemat 1 - IL2RG, JAK 3 (haplokompatybilny) i wszystkie MSD

ATG (królik) IV dni -9 -8 i -7, dni odpoczynku -6 i -5, Busulfan IV dni -4, -3 i -2, dzień odpoczynku -1, SCT zubożony w TCRα/β/CD19, dzień 0

Schemat 2 - RAG1, RAG2 (haplokompatybilny)

ATG (królik) IV dni -9 -8 i -7, Fludarabina IV dni -7, -6, -5 i -4, Busulfan IV dni -5, -4 i -3, Tiotepa IV dwa razy dziennie, dzień -2, Dzień odpoczynku -1, SCT zubożony w TCRα/β/CD19, dzień 0

Schemat 3 - ADA, IL7R, niedobór CD45, podjednostki CD3 (haplokompatybilny)

ATG (królik) IV dni -9 -8 i -7, Fludarabina IV dni -7, -6, -5 i -4, Busulfan: IV dni -4, -3 i -2, dzień odpoczynku -1, TCRα/β /CD19-zubożony SCT, dzień 0
Urządzenie: CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na sortowaniu komórek aktywowanym magnetycznie (MACS). Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych (np. produkty aferezy). Można je następnie rozdzielić w polu magnetycznym przy użyciu znacznika immunomagnetycznego specyficznego dla danego typu komórek, takich jak ludzkie limfocyty T CD3+.
Inne nazwy:
  • System selekcji komórek
Lek: Globulina antytymocytarna (królicza)
podane dożylnie
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
  • królik ATG
Lek: Busulfan
podane dożylnie
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Myleran
Lek: Fludarabina
podane dożylnie
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tiotepa
podany wlew dożylny
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
Eksperymentalny: Infuzje limfocytów dawcy

Faza I:

W fazie I części badania zostaną ocenione do 4 różnych poziomów dawek: Poziom dawki -1, Dawka ≥0,1 do ≤0,3; Poziom dawki 1, Dawka >0,3 do ≤0,56; Poziom dawki 2, Dawka >0,56 do ≤1,8; Poziom dawki 3, Dawka >1,80 do ≤3,0

Dawkowanie ustala się na podstawie liczby komórek CD3+CD45RA/kg i masy ciała pacjenta w kilogramach.

Etap II:

Uczestnicy otrzymają maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) DLI ustaloną w fazie I.

Komórki do infuzji są przygotowywane przy użyciu systemu CliniMACS.
Urządzenie: CliniMACS
Mechanizm działania systemu selekcji komórek CliniMACS opiera się na sortowaniu komórek aktywowanym magnetycznie (MACS). Urządzenie CliniMACS jest potężnym narzędziem do izolacji wielu typów komórek z heterogenicznych mieszanin komórkowych (np. produkty aferezy). Można je następnie rozdzielić w polu magnetycznym przy użyciu znacznika immunomagnetycznego specyficznego dla danego typu komórek, takich jak ludzkie limfocyty T CD3+.
Inne nazwy:
  • System selekcji komórek
Inny: Infuzja limfocytów dawcy
podany wlew dożylny
Inne nazwy:
  • DLI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zgonów związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 42 dni po DLI
Zgony związane z leczeniem będą uważane za jeden z podstawowych środków oceny bezpieczeństwa przeszczepu zubożonego w TCRα/β/CD19 z DLI zubożonym w CD45RA u niemowląt z SCID. Podana zostanie liczba pacjentów, u których wystąpiły zgony związane z leczeniem.
42 dni po DLI
Liczba ogólnej ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 3-4 (GVHD)
Ramy czasowe: 42 dni po DLI
Ogólne ostre zdarzenia GVHD stopnia 3-4 będą uważane za jeden z podstawowych środków oceny bezpieczeństwa przeszczepu zubożonego w TCRα / β / CD19 z DLI zubożonym w CD45RA u niemowląt z SCID. Ostre 3-4 zdarzenia GVHD zostaną ocenione przy użyciu ustalonych kryteriów oceny stopnia zaawansowania i konsensusu ekspertów. Zostanie podana liczba pacjentów z ostrą GVHD stopnia 3-4.
42 dni po DLI
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Aby oszacować OS po 1 roku od przeszczepu. OS definiuje się jako czas od przeszczepu do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy zostaną ocenzurowani. Na podstawie wielkości próby zostanie przeprowadzona analiza proporcji dwumianowej lub analiza Kaplana-Meiera.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCIDBMT

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CliniMACS

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj