Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haplokompatibel transplantation med TCRα/β-utarmning följt av CD45RA-utarmade donatorlymfocytinfusioner för allvarlig kombinerad immunbrist (SCID)

11 september 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Spädbarn med svår kombinerad immunbrist (SCID) har en djupgående minskning i antal och funktion av immunceller och förblir därför mycket sårbara för infektion. Om det inte korrigeras leder detta ofta till döden. Hematopoetisk celltransplantation (HCT) från matchad syskondonator är standardbehandlingen för dessa patienter, tyvärr; de flesta SCID-patienter saknar en syskondonator. Med utgångspunkt i erfarenhet och befintliga data föreslår utredarna ett försök vars mål är: att tillhandahålla en konditioneringskur som tolereras väl, och tillhandahållande av immunceller som sammantaget bör etablera snabb immunåterhämtning som ger skydd mot livshotande infektioner utan att öka risk för farlig graft-versus-host-sjukdom.

Primära mål

  1. För att utvärdera säkerheten för ett TCRα/β/CD19-utarmat transplantat med CD45RA-utarmat DLI hos spädbarn med SCID
  2. Att uppskatta den totala överlevnaden 1 år efter transplantation

Undersökande mål

  1. För att utvärdera den signifikanta givar-T-cellrekonstitutionen av ett TCRα/β/CD19-utarmat transplantat med CD45RA-utarmat DLI efter 1 år (+/-2 veckor).
  2. För att utvärdera engraftment på dag 30, 100, månad 6 och år 1 till 10 efter HCT.
  3. För att utvärdera B-cellsrekonstitution vid år 1 till 10 efter HCT.
  4. Att utvärdera biomarkörer för immunrekonstitution dag 30, 60 100, månad 6 och år 1 till 10; t.ex. immunfenotyp (inklusive epigenetisk profilering) av T-, B- och NK-celler och analyser för att bestämma deras funktion.
  5. För att utvärdera kliniska resultat, post HCT.
  6. För att definiera förekomsten och svårighetsgraden av akut (dag 100, månad 6) och kronisk (månad 6, 12, 24) GVHD efter HCT.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie föreslår utredarna att undersöka återhämtning av T- och B-celler med hjälp av perifer blodmanipulation som tar bort potentiellt Graft-Versus-Host-Disease (GVHD) inducerande α/β och CD45RA+ T-celler, samtidigt som de fortfarande tillhandahåller potentiellt fördelaktiga donator γδ och minne T. celler.

Donatorer kommer att genomgå en normal hematopoetisk progenitorcell (HPC) mobiliseringsregim bestående av 5 dagars G-CSF som ges subkutant med 10 mikrogram/kilogram. Transplantatet kommer att samlas in genom leukaferes på dag 5 och vid behov 6 av G-CSF. HPC-produkten/-erna kommer att vara T-cellsutarmade (TCD) med hjälp av CliniMACS-enheten.

De första HPC-produkterna kommer att delas upp i två delar; en del kommer att användas för TCR TCRαβ/CD19-utarmning och den andra delen för CD45-utarmad DLI-produkt.

  1. TCRα/β/CD19-utarmad stamcellstransplantation: Alla deltagare kommer att genomgå en förberedande regim baserad på vilken typ av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) de har. Detta följs av infusion av TCRα/β/CD19-utarmade donatorceller (med undantag för deltagare som genomgår matchad syskondonator HCT).
  2. Donatorlymfocytinfusion (CD45-utarmad DLI-produkt): Deltagare, andra än de som genomgår matchad syskon-HCT-transplantation, kommer att få en dos av CD45RA-utarmad DLI-infusion efter TCRα/β/CD19-utarmad transplantatinfusion.

Under fas I-delen av studien kommer upp till 4 olika dosnivåer av CD45-utarmad DLI-produkt att utvärderas.

I fas II-delen av studien kommer alla deltagare att få den fas I-bestämda maximala tolererade dosen (MTD) av DLI.

Deltagare i både fas I- och fas II-delarna av studien som inte kan ta emot protokolldefinierad dosering av DLI på grund av otillräcklig genererad dos kommer att vara berättigade att få hela den genererade produkten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier - Transplantationsmottagare

  • Ålder ≥2 månader vid tidpunkten för kemoterapiadministrering
  • En beprövad mutation som definieras genom direkt sekvensering av patientens DNA
  • Har en lämplig matchad syskondonator eller matchad obesläktad donator (8/8) eller singelhaplotypmatchad (≥3 av 6) familjemedlemsdonator
  • Patienten måste uppfylla en utvärdering före transplantation:
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion >40 % och inga tecken på okorrigerad medfödd missbildning med klinisk symtomatologi
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin ≤1,2mg/dL
  • Vilopulsoximetri ≥90 % på rummet eller ≥95 % på syrgastillskott
  • Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥50
  • Bilirubin ≤3 gånger den övre normalgränsen för ålder
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder

Uteslutningskriterier - Transplantationsmottagare

  • Positivt för HIV-infektion genom genom-PCR
  • Närvaro av aktiv malignitet
  • En social situation som indikerar att familjen kanske inte kan följa protokollprocedurer och rekommenderad medicinsk vård
  • Förekomst av ett medicinskt tillstånd som indikerar att överlevnaden kommer att vara dyster, såsom kravet på mekanisk ventilation, allvarligt fel i ett större organsystem eller tecken på en allvarlig, progressiv infektion som är motståndskraftig mot medicinsk behandling

Inklusionskriterier - Matchad syskondonator och haplokompatibel donator

  • Fullt matchad syskondonator (8/8), eller matchad obesläktad donator (8/8), eller åtminstone enstaka haplotypmatchad (≥3 av 6) familjemedlem
  • Minst 1 år gammal (MSD) och minst 18 år (Haplokompatibel)
  • HIV-negativ
  • Inte gravid som bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna)
  • Inte ammar

  • Angående donationsberättigande, identifieras som antingen:

    • Slutförde processen för bestämning av givarens berättigande enligt beskrivningen i 21 CFR 1271 och byråns vägledning; ELLER
    • Uppfyller inte 21 CFR 1271 behörighetskrav, men har en förklaring om akut medicinskt behov ifylld av huvudutredaren eller läkarens underutredare enligt 21 CFR 1271

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TCRa/p/CD19-utarmad SCT

En förberedande regim baserad på typen av SCID kommer att ges följt av infusion av donatorceller. Celler för infusion prepareras med hjälp av CliniMACS-systemet

Regim 1 - IL2RG, JAK 3 (Haplokompatibel) och alla MSD

ATG (kanin) IV dagar -9 -8 och -7, vilodagar -6 och -5, Busulfan IV dagar -4, -3 och -2, vilodag -1, TCRα/β/CD19-utarmad SCT, dag 0

Regim 2 - RAG1, RAG2 (haplokompatibel)

ATG (kanin) IV Dagar -9 -8 och -7, Fludarabin IV Dagar -7, -6, -5 och -4, Busulfan IV Dagar -5, -4 och -3, Thiotepa IV två gånger dagligen, Dag -2, Vilodag -1, TCRα/β/CD19-utarmad SCT, dag 0

Regim 3 - ADA, IL7R, CD45-brist, CD3-subenheter (haplokompatibla)

ATG (kanin) IV Dagar -9 -8 och -7, Fludarabin IV Dagar -7, -6, -5 och -4, Busulfan: IV Dagar -4, -3 och -2, Vilodag -1, TCRα/β /CD19-utarmad SCT, dag 0
Enhet: CliniMACS
Verkningsmekanismen för CliniMACS Cell Selection System är baserad på magnetiskt aktiverad cellsortering (MACS). CliniMACS-enheten är ett kraftfullt verktyg för isolering av många celltyper från heterogena cellblandningar, (t. aferesprodukter). Dessa kan sedan separeras i ett magnetfält med användning av en immunomagnetisk märkning specifik för celltypen av intresse, såsom CD3+ humana T-celler.
Andra namn:
  • Cellvalssystem
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (kanin)
ges intravenöst
Andra namn:
  • Thymoglobulin®
  • kanin ATG
Läkemedel: Busulfan
ges intravenöst
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: Fludarabin
ges intravenöst
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Thiotepa
ges intravenös infusion
Andra namn:
  • TESPA
  • TSPA
Experimentell: Donatorlymfocytinfusioner

Fas I:

I fas I-delen av studien kommer upp till 4 olika dosnivåer att utvärderas: Dosnivå -1, Dos ≥0,1 till ≤0,3; Dosnivå 1, Dos >0,3 till ≤0,56; Dosnivå 2, Dos >0,56 till ≤1,8; Dosnivå 3, Dos >1,80 till ≤3,0

Doseringen bestäms utifrån antalet CD3+CD45RA-celler/kg och patientens vikt i kilogram.

Fas II:

Deltagarna kommer att få Fas I-bestämd maximal tolererad dos (MTD) av DLI.

Celler för infusion prepareras med hjälp av CliniMACS-systemet.
Enhet: CliniMACS
Verkningsmekanismen för CliniMACS Cell Selection System är baserad på magnetiskt aktiverad cellsortering (MACS). CliniMACS-enheten är ett kraftfullt verktyg för isolering av många celltyper från heterogena cellblandningar, (t. aferesprodukter). Dessa kan sedan separeras i ett magnetfält med användning av en immunomagnetisk märkning specifik för celltypen av intresse, såsom CD3+ humana T-celler.
Andra namn:
  • Cellvalssystem
Övrig: Donatorlymfocytinfusion
ges intravenös infusion
Andra namn:
  • DLI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsrelaterade dödsfall
Tidsram: 42 dagar efter DLI
Behandlingsrelaterade dödsfall kommer att betraktas som en av de primära åtgärderna för att utvärdera säkerheten för ett TCRα/β/CD19-utarmat transplantat med CD45RA-utarmat DLI hos spädbarn med SCID. Antal patienter med behandlingsrelaterade dödsfall kommer att tillhandahållas.
42 dagar efter DLI
Antal övergripande grad 3-4 akut graft-versus-värd-sjukdom (GVHD)
Tidsram: 42 dagar efter DLI
Övergripande grad 3-4 akuta GVHD-händelser kommer att betraktas som en av de primära åtgärderna för att utvärdera säkerheten för ett TCRα/β/CD19-utarmat transplantat med CD45RA-utarmat DLI hos spädbarn med SCID. Akuta 3-4 GVHD-händelser kommer att utvärderas med hjälp av etablerade stadie-/graderingskriterier och expertkonsensusriktlinjer. Antal patienter med övergripande grad 3-4 akut GVHD kommer att tillhandahållas.
42 dagar efter DLI
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
Att uppskatta OS 1 år efter transplantation. OS definieras som tiden från transplantation till dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som lever vid analystillfället kommer att censureras. Baserat på provstorleken kommer antingen binomisk proportion eller Kaplan-Meier-analys att utföras.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2018

Första postat (Faktisk)

24 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCIDBMT

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera