Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haplokompatibilní transplantace využívající depleci TCRα/β s následnou infuzí dárcovských lymfocytů s depletací CD45RA pro těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID)

30. června 2025 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Kojenci s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) mají hluboký pokles počtu a funkce imunitních buněk, a proto zůstávají vysoce zranitelní vůči infekci. Pokud to není opraveno, často to vede ke smrti. Transplantace hematopoetických buněk (HCT) od shodného sourozeneckého dárce je pro tyto pacienty bohužel standardní léčbou; většině pacientů se SCID chybí sourozenecký dárce. Na základě zkušeností a existujících údajů navrhují vyšetřovatelé studii, jejímž cílem je: poskytnout kondicionační režim, který je dobře tolerován, a poskytnutí imunitních buněk, které by celkově měly zajistit rychlou obnovu imunity poskytující ochranu před život ohrožujícími infekcemi bez zvýšení riziko nebezpečného onemocnění štěpu proti hostiteli.

Primární cíle

  1. Vyhodnotit bezpečnost štěpu s deplecí TCRα/β/CD19 s DLI s deplecí CD45RA u kojenců s SCID
  2. Odhadnout celkové přežití 1 rok po transplantaci

Průzkumné cíle

  1. Vyhodnotit významnou rekonstituci dárcovských T lymfocytů štěpu ochuzeného o TCRα/β/CD19 s DLI ochuzeným o CD45RA po 1 roce (+/-2 týdny).
  2. Vyhodnotit přihojení v den 30, 100, měsíc 6 a rok 1 až 10 po HCT.
  3. Vyhodnotit rekonstituci B buněk v letech 1 až 10 po HCT.
  4. Vyhodnotit biomarkery imunitní rekonstituce v den 30, 60 100, měsíc 6 a rok 1 až 10; např. imunofenotyp (včetně epigenetického profilování) T, B a NK buněk a testy k určení jejich funkce.
  5. K vyhodnocení klinických výsledků po HCT.
  6. Definovat výskyt a závažnost akutní (100. den, 6. měsíc) a chronické (6., 12., 24. měsíc) GVHD po HCT.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii výzkumníci navrhují prozkoumat obnovu T a B lymfocytů pomocí manipulace s periferní krví, která odstraňuje potenciálně reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) indukující α/β a CD45RA+ T buňky, přičemž stále poskytuje potenciálně prospěšné dárce γδ a paměťové T buňky.

Dárci podstoupí standardní režim mobilizace hematopoetických progenitorových buněk (HPC) sestávající z 5 dnů G-CSF podávaného subkutánně v dávce 10 mikrogramů/kilogram. Štěp bude odebrán leukaferézou 5. a v případě potřeby 6. den G-CSF. Produkt(y) HPC budou zbaveny T-buněk (TCD) pomocí zkoumaného zařízení CliniMACS.

Počáteční produkt (produkty) HPC bude rozdělen na dvě části; jedna část bude použita pro TCR TCRαβ/CD19 depleci a druhá část pro CD45 depleted DLI produkt.

  1. Transplantace kmenových buněk s deplecí TCRα/β/CD19: Všichni účastníci podstoupí přípravný režim založený na typu závažné kombinované imunodeficience (SCID), kterou mají. Poté následuje infuze dárcovských buněk zbavených TCRα/β/CD19 (s výjimkou účastníků, kteří podstoupili HCT shodného sourozeneckého dárce).
  2. Infuze dárcovských lymfocytů (produkt DLI s ochuzeným CD45): Účastníci, jiní než ti, kteří podstoupili transplantaci HCT shodného sourozence, dostanou jednu dávku infuze DLI s ochuzeným CD45RA po infuzi štěpu ochuzeného o TCRα/β/CD19.

Během fáze I části studie budou hodnoceny až 4 různé úrovně dávek produktu DLI s ochuzeným CD45.

V části studie fáze II dostanou všichni účastníci maximální tolerovanou dávku (MTD) DLI stanovenou ve fázi I.

Účastníci jak ve fázi I, tak ve fázi II části studie, kteří nejsou schopni dostávat protokolem definované dávkování DLI kvůli nedostatečné vytvořené dávce, budou způsobilí obdržet celý vytvořený produkt.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí - Příjemce transplantace

  • Věk ≥2 měsíce v době podání chemoterapie
  • Prokázaná mutace definovaná přímým sekvenováním DNA pacienta
  • Má vhodného shodného sourozeneckého dárce nebo shodného nepříbuzného dárce (8/8) nebo jediného haplotypu shodného (≥3 ze 6) rodinného dárce
  • Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení:
  • Ejekční frakce levé komory > 40 % a žádný důkaz nekorigované vrozené malformace s klinickou symptomatologií
  • Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤1,2 mg/dl
  • Klidová pulzní oxymetrie ≥ 90 % na pokoji nebo ≥ 95 % na suplementaci kyslíkem
  • Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥50
  • Bilirubin ≤3násobek horní hranice normálu pro věk
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk

Kritéria vyloučení – Příjemce transplantace

  • Pozitivní na infekci HIV pomocí genomové PCR
  • Přítomnost aktivní malignity
  • Sociální situace naznačující, že rodina nemusí být schopna dodržovat protokolární postupy a doporučenou lékařskou péči
  • Přítomnost zdravotního stavu, který naznačuje, že přežití bude tristní, jako je požadavek na mechanickou ventilaci, vážné selhání systému hlavních orgánů nebo důkazy o vážné, progresivní infekci, která je odolná vůči lékařské terapii

Kritéria začlenění – shodný sourozenecký dárce a haplokompatibilní dárce

  • Plně shodný sourozenecký dárce (8/8) nebo shodný nepříbuzný dárce (8/8) nebo alespoň jeden shodný haplotyp (≥3 ze 6) rodinný příslušník
  • Minimálně 1 rok (MSD) a alespoň 18 let (Haplokompatibilní)
  • HIV negativní
  • Nejste těhotná, což bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena)
  • Ne kojení

  • Pokud jde o způsobilost daru, identifikuje se buď:

    • Dokončili proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokyny agentury; NEBO
    • Nesplňuje požadavky na způsobilost podle 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo sub-zkoumaným lékařem podle 21 CFR 1271

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: SCT s deplecí TCRa/p/CD19

Bude podán preparativní režim založený na typu SCID s následnou infuzí dárcovských buněk. Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS

Režim 1 - IL2RG, JAK 3 (Haplokompatibilní) a všechny MSD

ATG (králík) IV dny -9 -8 a -7, dny odpočinku -6 a -5, busulfan IV dny -4, -3 a -2, den odpočinku -1, SCT s deplecí TCRα/β/CD19, den 0

Režim 2 – RAG1, RAG2 (Haplokompatibilní)

ATG (králík) IV dny -9 -8 a -7, Fludarabin IV dny -7, -6, -5 a -4, Busulfan IV dny -5, -4 a -3, Thiotepa IV dvakrát denně, den -2, Den odpočinku -1, SCT s deplecí TCRa/p/CD19, den 0

Režim 3 - ADA, IL7R, deficit CD45, podjednotky CD3 (Haplokompatibilní)

ATG (králík) IV dny -9 -8 a -7, fludarabin IV dny -7, -6, -5 a -4, Busulfan: IV dny -4, -3 a -2, den odpočinku -1, TCRα/β /CD19-depletovaný SCT, den 0
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Lék: Anti-thymocytární globulin (králík)
podávané intravenózně
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
  • králičí ATG
Lék: Busulfan
podávané intravenózně
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
Lék: Fludarabin
podávané intravenózně
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Thiotepa
podávaná intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
Experimentální: Infuze dárcovských lymfocytů

Fáze I:

V části I. fáze studie budou hodnoceny až 4 různé úrovně dávek: úroveň dávky -1, dávka ≥0,1 až ≤0,3; Úroveň dávky 1, dávka >0,3 až ≤0,56; Úroveň dávky 2, dávka >0,56 až ≤1,8; Úroveň dávky 3, dávka >1,80 až ≤3,0

Dávkování je stanoveno na základě počtu CD3+CD45RA-buněk/kg a hmotnosti pacienta v kilogramech.

Fáze II:

Účastníci obdrží maximální tolerovanou dávku (MTD) DLI stanovenou ve fázi I.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Přístroj: CliniMACS
Mechanismus účinku CliniMACS Cell Selection System je založen na magneticky aktivovaném třídění buněk (MACS). Zařízení CliniMACS je výkonný nástroj pro izolaci mnoha typů buněk z heterogenních směsí buněk (např. produkty aferézy). Ty pak mohou být separovány v magnetickém poli pomocí imunomagnetické značky specifické pro typ buňky, o kterou se jedná, jako jsou CD3+ lidské T buňky.
Ostatní jména:
  • Systém výběru buněk
Jiný: Infuze dárcovských lymfocytů
podávaná intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • DLI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí souvisejících s léčbou
Časové okno: 42 dní po DLI
Úmrtí související s léčbou budou považována za jedno z primárních opatření pro hodnocení bezpečnosti štěpu s deplecí TCRα/β/CD19 s DLI s deplecí CD45RA u kojenců s SCID. Bude uveden počet pacientů s úmrtími souvisejícími s léčbou.
42 dní po DLI
Celkový počet akutních onemocnění štěpu proti hostiteli 3.–4. stupně (GVHD)
Časové okno: 42 dní po DLI
Akutní příhody GVHD celkového stupně 3-4 budou považovány za jedno z primárních opatření pro hodnocení bezpečnosti štěpu s deplecí TCRα/β/CD19 s DLI s deplecí CD45RA u kojenců s SCID. Akutní 3-4 příhody GVHD budou vyhodnoceny pomocí zavedených kritérií pro staging/klasifikaci a doporučení konsensu odborníků. Bude poskytnut počet pacientů s celkovým stupněm 3-4 akutní GVHD.
42 dní po DLI
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Odhadnout OS 1 rok po transplantaci. OS je definován jako doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni. Na základě velikosti vzorku bude provedena buď binomická proporce nebo Kaplan-Meierova analýza.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCIDBMT

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CliniMACS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit