Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Haplokompatibilis transzplantáció TCRα/β kimerüléssel, majd CD45RA-val kimerült donor limfocita infúzióval súlyos kombinált immunhiány (SCID) kezelésére

2026. szeptember 11. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

A súlyos kombinált immunhiányban (SCID) szenvedő csecsemők immunsejtek száma és funkciója jelentősen csökken, ezért továbbra is nagyon érzékenyek a fertőzésekre. Ha nem javítják ki, ez gyakran halálhoz vezet. Sajnos azonban a megfelelő testvérdonorból származó vérképző sejt transzplantáció (HCT) a standard kezelés ezeknél a betegeknél; a legtöbb SCID-betegnek nincs testvérdonor. A tapasztalatokra és a meglévő adatokra építve a kutatók egy kísérletet javasolnak, amelynek célja: jól tolerálható kondicionáló kezelés biztosítása, valamint olyan immunsejtek biztosítása, amelyek összességében gyors immunregenerációt biztosítanak, védelmet nyújtva az életet veszélyeztető fertőzésekkel szemben anélkül, hogy növelnék az immunrendszert. veszélyes graft-versus-host-betegség kockázata.

Elsődleges célok

  1. A TCRα/β/CD19-mentesített graft biztonságosságának értékelése CD45RA-depletált DLI-vel SCID-ben szenvedő csecsemőknél
  2. A teljes túlélés becslése a transzplantáció után 1 évvel

Feltáró célok

  1. Egy TCRα/β/CD19 depletált graft szignifikáns donor T-sejt rekonstrukciójának értékelése CD45RA-depletált DLI-vel 1 év (+/-2 hét) után.
  2. A beültetés értékelése a HCT utáni 30., 100. napon, 6. hónapban és az 1-10. évben.
  3. A B-sejt-rekonstitúció értékelése a HCT utáni 1-10. évben.
  4. Az immunrendszer helyreállításának biomarkereinek értékelése a 30. napon, a 60 100. napon, a 6. hónapban és az 1-10. években; például. a T-, B- és NK-sejtek immunfenotípusa (beleértve az epigenetikai profilalkotást), valamint a funkciójuk meghatározására szolgáló vizsgálatok.
  5. A klinikai eredmények értékeléséhez végezze el a HCT-t.
  6. Az akut (100. nap, 6. hónap) és krónikus (6., 12., 24. hónap) GVHD előfordulásának és súlyosságának meghatározása HCT-t követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg a T- és B-sejtek helyreállítását perifériás vér manipulációval, amely eltávolítja a potenciálisan graft-versus-host-betegséget (GVHD) indukáló α/β és CD45RA+ T-sejteket, miközben továbbra is potenciálisan előnyös donor γδ-t és memória T-t biztosít. sejteket.

A donorok standard hematopoietikus progenitor sejt (HPC) mobilizációs renden esnek át, amely 5 napos G-CSF-ből áll, szubkután, 10 mikrogramm/kilogramm mennyiségben. A graftot a G-CSF 5. és szükség esetén 6. napján leukaferézissel gyűjtik össze. A HPC-termék(ek) a vizsgált CliniMACS eszköz használatával T-sejt-kimerültek (TCD).

A kezdeti HPC termék(ek) két részre oszlanak; az egyik részt a TCR TCRαβ/CD19 kimerítésére, a második részt pedig a CD45 depletált DLI termékre használjuk fel.

  1. TCRα/β/CD19-kimerült őssejt-transzplantáció: Minden résztvevő előkészítő kezelésen esik át a súlyos kombinált immunhiány (SCID) típusa alapján. Ezt követi a TCRα/β/CD19-hiányos donorsejtek infúziója (kivéve azokat a résztvevőket, akiknek megfelelő testvérdonor HCT-t kaptak).
  2. Donor limfocita infúzió (CD45-kimerült DLI-termék): A résztvevők, kivéve azokat, akik hasonló testvér-HCT-transzplantáción estek át, egy adag CD45RA-mentes DLI-infúziót kapnak a TCRα/β/CD19-mentesített graft infúzió után.

A vizsgálat I. fázisa során a CD45-tel kimerült DLI termék legfeljebb 4 különböző dózisszintjét értékelik.

A vizsgálat II. fázisában minden résztvevő megkapja a DLI I. fázisban meghatározott maximális tolerált dózisát (MTD).

A vizsgálat I. és II. fázisában részt vevő résztvevők, akik nem képesek megkapni a protokollban meghatározott DLI-adagolást az elégtelen dózis generálása miatt, jogosultak a teljes előállított termék átvételére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok – Transzplantációs recipiens

  • Életkor ≥2 hónapos a kemoterápia beadásakor
  • Bizonyított mutáció, amelyet a páciens DNS-ének közvetlen szekvenálása határoz meg
  • Rendelkezik megfelelő testvérdonorral vagy nem rokon donorral (8/8), vagy egyetlen haplotípussal egyező (6/3) családtag donorral rendelkezik
  • A páciensnek el kell végeznie a transzplantáció előtti értékelést:
  • A bal kamra ejekciós frakciója >40%, és nincs bizonyíték korrigálatlan veleszületett rendellenességre klinikai tünetekkel
  • Kreatinin-clearance (CrCl) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin ≤ 1,2 mg/dl
  • Nyugalmi pulzoximetria ≥90% a szobában vagy ≥95% oxigénpótláskor
  • Lansky (életkorfüggő) teljesítménypontszám ≥50
  • Bilirubin ≤3-szorosa a normál életkor felső határának
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ az életkori normálérték felső határának 5-szöröse

Kizárási kritériumok – Transzplantációs recipiens

  • Pozitív HIV-fertőzésre genom PCR-rel
  • Aktív rosszindulatú daganat jelenléte
  • Olyan szociális helyzet, amely arra utal, hogy a család esetleg nem tudja betartani a protokolleljárásokat és az ajánlott orvosi ellátást
  • Olyan egészségügyi állapot jelenléte, amely azt jelzi, hogy a túlélés rossz lesz, mint például a gépi lélegeztetés szükségessége, egy fő szervrendszer súlyos meghibásodása, vagy súlyos, progresszív fertőzésre utaló bizonyíték, amely ellenáll az orvosi terápiának.

Bevételi kritériumok – egyező testvérdonor és haplokompatibilis donor

  • Teljesen egyező testvérdonor (8/8), vagy egyező nem rokon donor (8/8), vagy legalább egyetlen egyező haplotípusú (6/3) családtag
  • Legalább 1 éves (MSD) és legalább 18 éves (Haplo-kompatibilis)
  • HIV negatív
  • Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül (ha nő)
  • Nem szoptatni

  • Az adományozási jogosultság tekintetében a következőképpen azonosítható:

    • Befejezte az adományozói jogosultság meghatározásának folyamatát a 21 CFR 1271-ben és az ügynökségi útmutatásban leírtak szerint; VAGY
    • Nem felel meg a 21 CFR 1271 jogosultsági követelményeinek, de van egy nyilatkozata a sürgős orvosi szükségletről, amelyet a fővizsgáló vagy az orvos segédnyomozó tölt ki 21 CFR 1271 szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: TCRα/β/CD19-mentesített SCT

A SCID típusán alapuló preparatív kezelési rendet adnak be, majd a donorsejtek infúzióját. Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő

1. rend – IL2RG, JAK 3 (Haplokompatibilis) és minden MSD

ATG (nyúl) IV -9. -8. és -7. nap, -6. és -5. pihenőnap, -4., -3. és -2. buszulfán IV. nap, -1. pihenőnap, TCRα/β/CD19-mentes SCT, nap 0

2. rendszer – RAG1, RAG2 (Haplokompatibilis)

ATG (nyúl) IV -9. -8. és -7. nap, Fludarabine IV -7., -6., -5. és -4. nap, Buszulfán IV -5., -4. és -3. nap, Thiotepa IV naponta kétszer, -2. nap, Pihenőnap -1, TCRα/β/CD19-mentesített SCT, 0. nap

3. rendszer – ADA, IL7R, CD45 hiány, CD3 alegységek (Haplokompatibilis)

ATG (nyúl) IV -9. -8. és -7. nap, Fludarabine IV -7., -6., -5. és -4. nap, Buszulfán: IV -4., -3. és -2. nap, -1. pihenőnap, TCRα/β /CD19-mentesített SCT, 0. nap
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Drog: Anti-timocita globulin (nyúl)
intravénásan adják be
Más nevek:
  • Thymoglobulin®
  • nyúl ATG
Drog: Buszulfán
intravénásan adják be
Más nevek:
  • Busulfex
  • Myleran
Drog: Fludarabine
intravénásan adják be
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Tiotepa
intravénás infúziót adott
Más nevek:
  • TESPA
  • TSPA
Kísérleti: Donor limfocita infúziók

I. fázis:

A vizsgálat I. fázisában legfeljebb 4 különböző dózisszintet értékelnek: Dózisszint -1, Dózis ≥0,1 és ≤0,3 között; 1. dózisszint, Dózis >0,3 és ≤0,56 között; 2. dózisszint, Dózis >0,56 és ≤1,8 között; 3. dózisszint, Dózis >1,80 és ≤3,0 között

Az adagolást a CD3+CD45RA-sejtek/kg mennyiség és a beteg kilogrammban kifejezett súlya alapján határozzuk meg.

II. fázis:

A résztvevők megkapják a DLI I. fázisban meghatározott maximális tolerált dózisát (MTD).

Az infúzióhoz szükséges sejteket a CliniMACS rendszerrel készítik elő.
Eszköz: CliniMACS
A CliniMACS Cell Selection System hatásmechanizmusa a mágnesesen aktivált sejtválogatáson (MACS) alapul. A CliniMACS eszköz egy hatékony eszköz számos sejttípus izolálására heterogén sejtkeverékekből (pl. aferézis termékek). Ezeket azután mágneses térben el lehet választani egy, a kérdéses sejttípusra, például CD3+ humán T-sejtekre specifikus immunmágneses címkével.
Más nevek:
  • Sejtválasztó rendszer
Egyéb: Donor limfocita infúzió
intravénás infúziót adott
Más nevek:
  • DLI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő halálesetek száma
Időkeret: 42 nappal a DLI után
A kezeléssel összefüggő halálesetek az egyik elsődleges intézkedésnek tekinthetők a TCRα/β/CD19-hiányos graft és CD45RA-depletált DLI-vel SCID-ben szenvedő csecsemők biztonságosságának értékelésére. A kezeléssel összefüggésben elhunyt betegek számát megadjuk.
42 nappal a DLI után
Az összesített 3-4. fokozatú akut graft-versus-host-betegség (GVHD) száma
Időkeret: 42 nappal a DLI után
Összességében a 3-4. fokozatú akut GVHD eseményeket az egyik elsődleges intézkedésnek tekintik a TCRα/β/CD19-hiányos graft és CD45RA-depletált DLI-vel SCID-ben szenvedő csecsemőknél. Az akut 3-4 GVHD-események értékelése a megállapított stádium/osztályozási kritériumok és szakértői konszenzusos irányelvek alapján történik. A 3-4. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő betegek számát megadjuk.
42 nappal a DLI után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
Az OS becslése a transzplantáció után 1 évvel. Az OS a transzplantációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az elemzés időpontjában életben lévő betegeket cenzúrázzák. A minta mérete alapján vagy binomiális arányt, vagy Kaplan-Meier analízist végeznek.
1 évvel az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCIDBMT

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel