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使用 TCRα/β 耗竭后进行 CD45RA 耗尽的供体淋巴细胞输注治疗严重联合免疫缺陷 (SCID) 的单倍相容性移植

2026年9月11日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

患有严重联合免疫缺陷 (SCID) 的婴儿的免疫细胞数量和功能严重下降，因此仍然极易受到感染。 如果不纠正，这通常会导致死亡。 不幸的是，来自匹配的同胞供体的造血细胞移植 (HCT) 是这些患者的标准治疗方法；大多数 SCID 患者缺乏同胞供体。 在经验和现有数据的基础上，研究人员提出了一项试验，其目标是：提供耐受性良好的调理方案，并提供免疫细胞，共同建立快速免疫恢复，在不增加威胁生命的感染的情况下提供保护危险的移植物抗宿主病的风险。

主要目标

  1. 评估 TCRα/β/CD19 耗尽移植物和 CD45RA 耗尽 DLI 在 SCID 婴儿中的安全性
  2. 估计移植后 1 年的总体存活率

探索目标

  1. 评估 TCRα/β/CD19 耗尽移植物与 CD45RA 耗尽 DLI 在 1 年（+/-2 周）时显着的供体 T 细胞重建。
  2. 评估 HCT 后第 30 天、第 100 天、第 6 个月和第 1 至 10 年的植入情况。
  3. 评估 HCT 后 1 至 10 年的 B 细胞重建。
  4. 在第 30 天、60100、第 6 个月和第 1 至 10 年评估免疫重建的生物标志物；例如 T、B 和 NK 细胞的免疫表型（包括表观遗传分析），以及确定其功能的测定。
  5. 评估临床结果，HCT 后。
  6. 定义 HCT 后急性（第 100 天，第 6 个月）和慢性（第 6、12、24 个月）GVHD 的发生率和严重程度。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中，研究人员建议使用外周血操作来研究 T 和 B 细胞的恢复，这种操作可去除潜在的移植物抗宿主病 (GVHD) 诱导的 α/β 和 CD45RA+ T 细胞，同时仍提供潜在有益的供体 γδ 和记忆 T细胞。

捐赠者将接受标准的造血祖细胞 (HPC) 动员方案，包括 5 天的 G-CSF，皮下注射剂量为 10 微克/千克。 将在第 5 天通过白细胞分离术收集移植物，如果需要，第 6 天收集 G-CSF。 HPC 产品将使用研究性 CliniMACS 设备去除 T 细胞 (TCD)。

最初的 HPC 产品将分为两部分；一部分将用于 TCR TCRαβ/CD19 耗尽，第二部分用于 CD45 耗尽的 DLI 产品。

  1. TCRα/β/CD19 耗尽干细胞移植：所有参与者都将根据他们所患的严重联合免疫缺陷 (SCID) 的类型进行准备性治疗。 随后输注 TCRα/β/CD19 耗尽的供体细胞（接受匹配的同胞供体 HCT 的参与者除外）。
  2. 供体淋巴细胞输注（CD45 耗尽的 DLI 产品）：除接受匹配的同胞 HCT 移植的参与者外，参与者将在 TCRα/β/CD19 耗尽的移植物输注后接受一剂 CD45RA 耗尽的 DLI 输注。

在研究的第一阶段，将评估多达 4 种不同剂量水平的 CD45 耗尽的 DLI 产品。

在研究的 II 期部分，所有参与者都将接受 I 期确定的 DLI 最大耐受剂量 (MTD)。

由于生成的剂量不足而无法接受协议定义的 DLI 剂量的研究 I 期和 II 期部分的参与者将有资格获得全部生成的产品。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2个月 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 - 移植接受者

  • 接受化疗时年龄≥2个月
  • 由患者 DNA 直接测序定义的已证实突变
  • 具有合适的匹配同胞供体或匹配的无关供体 (8/8) 或单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员供体
  • 患者必须完成移植前评估：
  • 左心室射血分数 >40% 且临床症状学无未矫正先天性畸形的证据
  • 肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2 或血清肌酐≤1.2mg/dL
  • 室内静息脉搏血氧饱和度≥90% 或吸氧时≥95%
  • Lansky（年龄相关）表现得分≥50
  • 胆红素≤年龄正常上限的3倍
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5 倍正常年龄上限

排除标准 - 移植接受者

  • 基因组 PCR 检测 HIV 感染呈阳性
  • 存在活动性恶性肿瘤
  • 表明家庭可能无法遵守协议程序和建议的医疗保健的社会情况
  • 存在表明生存将很惨淡的医疗状况，例如需要机械通气、主要器官系统严重衰竭或药物治疗难以治愈的严重进行性感染的证据

纳入标准 - 匹配的同胞供体和单倍相​​容供体

  • 完全匹配的同胞供体 (8/8)，或匹配的无关供体 (8/8)，或至少一个单倍型匹配的（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员
  • 至少 1 岁 (MSD) 和至少 18 岁 (Haplocompatible)
  • 艾滋病毒阴性
  • 入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验证实未怀孕（如果是女性）
  • 不是母乳喂养

  • 关于捐赠资格，被确定为：

    • 完成 21 CFR 1271 和机构指南中概述的捐助者资格确定过程；或者
    • 不符合 21 CFR 1271 的资格要求，但已根据 21 CFR 1271 由主要研究者或医师副研究者完成紧急医疗需求声明

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：TCRα/β/CD19 耗尽的 SCT

将根据 SCID 的类型提供准备方案，然后输注供体细胞。 使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞

方案 1 - IL2RG、JAK 3（单倍体相容）和所有 MSD

ATG（兔）IV 第 -9 -8 和 -7 天，休息第 -6 和 -5 天，白消安 I​​V 第 -4、-3 和 -2 天，休息第 -1 天，TCRα/β/CD19 耗尽的 SCT，第0

方案 2 - RAG1、RAG2（单倍相容）

ATG（兔）IV 第 -9 -8 和 -7 天，Fludarabine IV 第 -7、-6、-5 和 -4 天，白消安 I​​V 第 -5、-4 和 -3 天，Thiotepa IV，每天两次，第 -2 天，休息日 -1，TCRα/β/CD19 耗尽的 SCT，第 0 天

方案 3 - ADA、IL7R、CD45 缺陷、CD3 亚基（单倍相容）

ATG（兔）IV 天 -9 -8 和 -7，氟达拉滨 IV 天 -7、-6、-5 和 -4，白消安：IV 天 -4、-3 和 -2，休息日 -1，TCRα/β /CD19 耗尽的 SCT，第 0 天
设备：临床MACS
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。 CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如 单采术产品）。 然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
  • 细胞选择系统
药品：抗胸腺细胞球蛋白（兔）
静脉注射
其他名称：
  • 胸腺球蛋白®
  • 兔ATG
药品：白消安
静脉注射
其他名称：
  • 白消安
  • 迈兰
药品：氟达拉滨
静脉注射
其他名称：
  • 氟达拉
药品：噻替哌
给予静脉输液
其他名称：
  • TESPA
  • TSPA
实验性的：供体淋巴细胞输注

第一阶段：

在研究的 I 期部分，将评估多达 4 个不同的剂量水平：剂量水平 -1，剂量 ≥0.1 至 ≤0.3；剂量水平 1，剂量 >0.3 至 ≤0.56；剂量水平 2，剂量 >0.56 至 ≤1.8；剂量水平 3，剂量 >1.80 至 ≤3.0

剂量根据 CD3+CD45RA 细胞/kg 的数量和以千克为单位的患者体重确定。

第二阶段：

参与者将接受第一阶段确定的 DLI 最大耐受剂量 (MTD)。

使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。
设备：临床MACS
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。 CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如 单采术产品）。 然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
  • 细胞选择系统
其他：供体淋巴细胞输注
给予静脉输液
其他名称：
  • 数据线

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关死亡人数
大体时间：DLI 后 42 天
与治疗相关的死亡将被视为评估 SCID 婴儿的 TCRα/β/CD19 耗尽移植物和 CD45RA 耗尽 DLI 安全性的主要措施之一。 将提供治疗相关死亡的患者人数。
DLI 后 42 天
总体 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的数量
大体时间：DLI 后 42 天
总体 3-4 级急性 GVHD 事件将被视为评估 SCID 婴儿中 TCRα/β/CD19 耗尽移植物和 CD45RA 耗尽 DLI 安全性的主要措施之一。 急性 3-4 次 GVHD 事件将使用既定的分期/分级标准和专家共识指南进行评估。 将提供总体 3-4 级急性 GVHD 患者的数量。
DLI 后 42 天
总生存期（OS）
大体时间：移植后1年
估计移植后 1 年的 OS。 OS 定义为从移植到因任何原因死亡的时间。 在分析时还活着的患者将被删失。 根据样本量，将执行二项式比例或 Kaplan-Meier 分析。
移植后1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Ewelina Mamcarz, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月2日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月20日

首次发布 (实际的)

2018年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月11日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCIDBMT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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