중증 복합 면역결핍(SCID)을 위한 TCRα/β 고갈 후 CD45RA 고갈 기증자 림프구 주입을 사용한 Haplocompatible 이식
중증 복합 면역결핍(SCID)이 있는 유아는 면역 세포의 수와 기능이 크게 감소하므로 감염에 매우 취약합니다. 이를 바로잡지 않으면 사망에 이르는 경우가 많습니다. 불행하게도 일치하는 형제 기증자로부터의 조혈 세포 이식(HCT)은 이러한 환자를 위한 표준 치료법입니다. 대부분의 SCID 환자는 형제 기증자가 없습니다. 경험과 기존 데이터를 바탕으로 연구자들은 다음과 같은 목표를 가진 시험을 제안하고 있습니다. 위험한 이식편 대 숙주 질병의 위험.
주요 목표
- SCID가 있는 영아에서 CD45RA-결핍 DLI를 사용한 TCRα/β/CD19-결핍 이식편의 안전성을 평가하기 위해
- 이식 후 1년 동안 전체 생존율을 추정하기 위해
탐색 목표
- 1년(+/-2주)에 CD45RA-고갈된 DLI로 TCRα/β/CD19 고갈된 이식편의 유의미한 기증자 T 세포 재구성을 평가하기 위함.
- HCT 후 30일, 100일, 6개월 및 1년에서 10년 사이에 생착을 평가합니다.
- HCT 후 1년에서 10년 사이에 B 세포 재구성을 평가하기 위해.
- 30, 60, 100일, 6개월 및 1년에서 10년 사이에 면역 재구성의 바이오마커를 평가하기 위해; 예를 들어 T, B 및 NK 세포의 면역표현형(후생유전학적 프로파일링 포함) 및 이들의 기능을 결정하기 위한 분석.
- 임상 결과를 평가하려면 HCT를 게시하십시오.
- HCT 후 급성(100일, 6개월) 및 만성(6, 12, 24개월) GVHD의 발생률 및 중증도를 정의합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구에서 연구자들은 α/β 및 CD45RA+ T 세포를 유도하는 이식편 대 숙주 질병(GVHD)을 제거하는 말초 혈액 조작을 사용하여 T 및 B 세포 회복을 조사하는 동시에 잠재적으로 유익한 기증자 γδ 및 기억 T를 제공할 것을 제안합니다. 세포.
기증자는 5일 동안 10마이크로그램/킬로그램의 G-CSF를 피하 투여하는 것으로 구성된 표준 조혈 전구 세포(HPC) 동원 요법을 받게 됩니다. 이식편은 G-CSF의 5일 및 필요한 경우 6일에 백혈구성분채집술에 의해 수집됩니다. HPC 제품(들)은 조사용 CliniMACS 장치를 사용하여 T-세포 고갈(TCD)될 것입니다.
초기 HPC 제품은 두 부분으로 나뉩니다. 한 부분은 TCR TCRαβ/CD19 고갈에 사용되고 두 번째 부분은 CD45고갈된 DLI 제품에 사용됩니다.
- TCRα/β/CD19 고갈 줄기 세포 이식: 모든 참가자는 자신이 가지고 있는 중증 복합 면역결핍(SCID) 유형에 따라 예비 요법을 받게 됩니다. 이어서 TCRα/β/CD19 고갈 기증자 세포를 주입합니다(일치하는 형제 기증자 HCT를 받는 참가자 제외).
- 기증자 림프구 주입(CD45 고갈된 DLI 제품): 일치하는 형제 HCT 이식을 받는 사람이 아닌 참가자는 TCRα/β/CD19 고갈된 이식편 주입 후 CD45RA 고갈된 DLI 주입을 1회 투여받습니다.
연구의 1상 부분 동안 CD45 고갈된 DLI 제품의 최대 4가지 용량 수준이 평가될 것입니다.
연구의 2상 부분에서 모든 참가자는 1상에서 결정된 DLI의 최대 허용 용량(MTD)을 받게 됩니다.
생성된 용량이 불충분하여 DLI의 프로토콜 정의 용량을 받을 수 없는 연구의 1상 및 2상 부분의 참가자는 생성된 전체 제품을 받을 자격이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 - 이식 수혜자
- 화학 요법 투여 시점에 ≥2개월 연령
- 환자 DNA의 직접 시퀀싱에 의해 정의된 입증된 돌연변이
- 적합하게 일치하는 형제자매 기증자 또는 일치하는 비혈연 기증자(8/8) 또는 단일 일배체형 일치(≥3/6) 가족 구성원 기증자가 있습니다.
- 환자는 이식 전 평가를 충족해야 합니다.
- 좌심실 박출률 >40% 및 임상 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 기형의 증거 없음
- 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.2mg/dL
- 안정시 맥박 산소측정기 실내에서 ≥90% 또는 산소 보충 시 ≥95%
- Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수 ≥50
- 빌리루빈은 정상 연령의 상한치의 3배 이하
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 연령 정상 상한치의 5배
제외 기준 - 이식 수혜자
- 게놈 PCR에 의한 HIV 감염 양성
- 활성 악성 종양의 존재
- 가족이 의전 절차 및 권장 의료 조치를 준수하지 못할 수 있음을 나타내는 사회적 상황
- 기계적 환기 요구, 주요 장기 시스템의 심각한 부전 또는 의학적 치료에 반응하지 않는 심각한 진행성 감염의 증거와 같이 생존이 암울할 것임을 나타내는 의학적 상태의 존재
포함 기준 - 일치하는 형제 기증자 및 Haplocompatible 기증자
- 완전히 일치하는 형제자매 기증자(8/8) 또는 일치하는 비혈연 기증자(8/8) 또는 적어도 단일 일배체형 일치(≥3/6) 가족 구성원
- 최소 1세(MSD) 및 최소 18세(Haplocompatible)
- HIV 음성
- 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성의 경우)
- 모유 수유 아님
기부 자격과 관련하여 다음 중 하나로 식별됩니다.
- 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 대로 기증자 적격성 결정 프로세스를 완료했습니다. 또는
- 21 CFR 1271 적격성 요구 사항을 충족하지 않지만 21 CFR 1271에 따라 주임 조사자 또는 의사 하위 조사자가 작성한 긴급 의료 필요 선언이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: TCRα/β/CD19 고갈 SCT
SCID 유형에 기초한 준비 요법이 제공되고 기증자 세포가 주입됩니다. 주입용 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다. 요법 1 - IL2RG, JAK 3(Haplocompatible) 및 모든 MSD ATG(토끼) IV 일 -9 -8 및 -7, 휴식 일 -6 및 -5, Busulfan IV 일 -4, -3 및 -2, 휴식 일 -1, TCRα/β/CD19 고갈 SCT, 일 0 요법 2 - RAG1, RAG2(Haplocompatible) ATG(토끼) IV -9일 -8일 및 -7일, Fludarabine IV일 -7, -6, -5 및 -4일, Busulfan IV일 -5, -4 및 -3일, Thiotepa IV 1일 2회, -2일, 휴식일 -1일, TCRα/β/CD19 고갈 SCT, 0일 요법 3 - ADA, IL7R, CD45 결핍, CD3 서브유닛(Haplocompatible) ATG(토끼) IV 일 -9일 -8 및 -7일, 플루다라빈 IV 일 -7, -6, -5 및 -4일, 부설판: IV 일 -4, -3 및 -2일, 휴식 일 -1일, TCRα/β /CD19 고갈된 SCT, 0일 |
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다.
CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예:
성분채집 제품).
그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
정맥 주사
다른 이름들:
정맥 주사
다른 이름들:
정맥 주사
다른 이름들:
주어진 정맥 주입
다른 이름들:
|
|
실험적: 기증자 림프구 주입
1단계: 연구의 I상 부분에서 최대 4개의 다른 용량 수준이 평가됩니다: 용량 수준 -1, 용량 ≥0.1 ~ ≤0.3; 용량 수준 1, 용량 >0.3 ~ ≤0.56; 용량 수준 2, 용량 >0.56 ~ ≤1.8; 용량 수준 3, 용량 >1.80 ~ ≤3.0 용량은 CD3+CD45RA-세포/kg의 수와 환자 체중(kg)에 따라 결정됩니다. 2단계: 참가자는 1단계에서 결정된 DLI의 최대 허용 용량(MTD)을 받게 됩니다. 주입을 위한 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다. |
CliniMACS 세포 선택 시스템의 작동 메커니즘은 자기 활성화 세포 분류(MACS)를 기반으로 합니다.
CliniMACS 장치는 이질적인 세포 혼합물에서 많은 세포 유형을 분리하기 위한 강력한 도구입니다(예:
성분채집 제품).
그런 다음 이들은 CD3+ 인간 T 세포와 같은 관심 있는 세포 유형에 특정한 면역자기 라벨을 사용하여 자기장에서 분리될 수 있습니다.
다른 이름들:
주어진 정맥 주입
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 사망 수
기간: DLI 후 42일
|
치료 관련 사망은 SCID가 있는 영아에서 CD45RA 고갈 DLI를 사용한 TCRα/β/CD19 고갈 이식편의 안전성을 평가하기 위한 기본 측정 중 하나로 간주됩니다.
치료 관련 사망 환자의 수가 제공됩니다.
|
DLI 후 42일
|
|
전체 등급 3-4 급성 이식편대숙주질환(GVHD)의 수
기간: DLI 후 42일
|
전체 등급 3-4 급성 GVHD 사건은 SCID가 있는 영아에서 CD45RA-고갈 DLI가 있는 TCRα/β/CD19 고갈 이식편의 안전성을 평가하기 위한 기본 측정 중 하나로 간주됩니다.
급성 3-4 GVHD 사건은 확립된 병기/등급 기준 및 전문가 합의 지침을 사용하여 평가됩니다.
전체 등급 3-4 급성 GVHD 환자의 수가 제공됩니다.
|
DLI 후 42일
|
|
전반적인 생존(OS)
기간: 이식 후 1년
|
이식 1년 후 OS를 추정하기 위해.
OS는 모든 원인으로 인한 이식에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 살아있는 환자는 검열됩니다.
샘플 크기에 따라 이항 비율 또는 Kaplan-Meier 분석이 수행됩니다.
|
이식 후 1년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ewelina Mamcarz, MD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SCIDBMT
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
클리닉막스에 대한 임상 시험
-
Neena Kapoor, M.D.아직 모집하지 않음급성 골수성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 | 혈액 악성종양 | 이식편 대 숙주병 | 이식편 대 숙주 질병 | 비혈액 악성종양
-
Christopher Dvorak모병
-
University of Colorado, Denver아직 모집하지 않음
-
Nationwide Children's Hospital모병
-
Ginna Laport종료됨급성 골수성 백혈병(AML) - 재발성, 원발성 불응성 질환 또는 불량한 위험 인자 | 만성 골수성 백혈병(CML) - 가속 또는 만성 2기 | 골수이형성 증후군(MDS) - 고위험 및 중간 위험 | 비호지킨 림프종(NHL) | 만성 림프구성 백혈병(CLL) - 난치성미국
-
Joseph AntinMiltenyi Biomedicine GmbH더 이상 사용할 수 없음이식 실패 | 지연 이식 기능 | 이식편대숙주병(GVHD) | 조혈모세포의 증식 및/또는 분화 장애로 인한 빈혈미국
-
Dana-Farber Cancer InstituteMiltenyi Biomedicine GmbH완전한
-
Wake Forest University Health Sciences종료됨급성 골수성 백혈병 | 급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 면역 결핍 | 림프종 | 골수 부전 | 골화석증 | 헤모글로빈 병증미국
-
Joanne Kurtzberg, MDDuke University; Miltenyi Biotec, Inc.사용 가능혈액 악성종양 | 면역 결핍 | 대사 장애의 선천적 오류미국
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital of Philadelphia완전한