Haplokompatible Transplantation mit TCRα/β-Depletion, gefolgt von Infusionen von CD45RA-depletierten Spenderlymphozyten bei schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID)

Einschlusskriterien – Transplantationsempfänger

• Alter ≥ 2 Monate zum Zeitpunkt der Verabreichung der Chemotherapie
• Eine nachgewiesene Mutation, definiert durch direkte Sequenzierung von Patienten-DNA
• Hat einen geeigneten passenden Geschwisterspender oder passenden nicht verwandten Spender (8/8) oder einen einzelnen Haplotyp-passenden (≥ 3 von 6) Familienmitgliedspender
• Der Patient muss die Bewertung vor der Transplantation erfüllen:
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % und kein Hinweis auf eine unkorrigierte angeborene Fehlbildung mit klinischer Symptomatik
• Kreatinin-Clearance (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 oder Serum-Kreatinin ≤1,2 mg/dL
• Ruhe-Pulsoximetrie ≥90 % auf Raum oder ≥95 % auf Sauerstoffergänzung
• Lansky (altersabhängiger) Leistungswert ≥50
• Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts

Ausschlusskriterien – Transplantationsempfänger

• Positiv für HIV-Infektion durch Genom-PCR
• Vorhandensein einer aktiven Malignität
• Eine soziale Situation, die darauf hindeutet, dass die Familie möglicherweise nicht in der Lage ist, die Protokollverfahren und die empfohlene medizinische Versorgung einzuhalten
• Vorhandensein eines medizinischen Zustands, der darauf hinweist, dass das Überleben düster sein wird, wie z. B. die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung, schweres Versagen eines wichtigen Organsystems oder Anzeichen einer schweren, fortschreitenden Infektion, die auf eine medizinische Therapie nicht anspricht

Einschlusskriterien – passender Geschwisterspender und haplokompatibler Spender

• Vollständig übereinstimmender Geschwisterspender (8/8) oder übereinstimmender nicht verwandter Spender (8/8) oder mindestens ein Familienmitglied mit übereinstimmendem Haplotyp (≥ 3 von 6).
• Mindestens 1 Jahr alt (MSD) und mindestens 18 Jahre alt (Haplokompatibel)
• HIV-negativ
• Nicht schwanger, bestätigt durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung (falls weiblich)
• Nicht stillen

• In Bezug auf die Spendenberechtigung wird entweder Folgendes identifiziert:

  • Abschluss des Prozesses zur Bestimmung der Spendereignung gemäß 21 CFR 1271 und den Richtlinien der Agentur; ODER
  • Erfüllt die Eignungsvoraussetzungen von 21 CFR 1271 nicht, hat aber eine Erklärung des dringenden medizinischen Bedarfs, die vom Hauptprüfer oder ärztlichen Unterprüfer gemäß 21 CFR 1271 ausgefüllt wurde