Trapianto aplocompatibile mediante deplezione di TCRα/β seguita da infusioni di linfociti donatori depleti di CD45RA per immunodeficienza combinata grave (SCID)

Criteri di inclusione - Destinatario del trapianto

• Età ≥2 mesi al momento della somministrazione della chemioterapia
• Una mutazione provata come definita dal sequenziamento diretto del DNA del paziente
• Ha un fratello donatore compatibile compatibile o un donatore non consanguineo compatibile (8/8) o un donatore di un membro della famiglia con un singolo aplotipo compatibile (≥3 su 6)
• Il paziente deve soddisfare la valutazione pre-trapianto:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >40% e nessuna evidenza di malformazione congenita non corretta con sintomatologia clinica
• Clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica ≤1,2 mg/dL
• Pulsossimetria a riposo ≥90% in camera o ≥95% in supplementazione di ossigeno
• Punteggio di prestazione Lansky (dipendente dall'età) ≥50
• Bilirubina ≤3 volte il limite superiore della norma per l'età
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età

Criteri di esclusione - Destinatario del trapianto

• Positivo per l'infezione da HIV mediante PCR genomica
• Presenza di malignità attiva
• Una situazione sociale che indica che la famiglia potrebbe non essere in grado di rispettare le procedure del protocollo e le cure mediche raccomandate
• Presenza di una condizione medica che indica che la sopravvivenza sarà scarsa, come la necessità di ventilazione meccanica, grave insufficienza di un importante sistema di organi o evidenza di un'infezione grave e progressiva refrattaria alla terapia medica

Criteri di inclusione - Donatore di fratelli compatibili e donatore aplocompatibile

• Donatore di pari livello completamente compatibile (8/8), o donatore non imparentato compatibile (8/8), o almeno un singolo membro della famiglia compatibile con aplotipo (≥3 su 6)
• Almeno 1 anno di età (MSD) e almeno 18 anni di età (aplocompatibile)
• HIV negativo
• Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina)
• Non allattare

• Per quanto riguarda l'ammissibilità alla donazione, è identificata come:

  • Completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia; O
  • Non soddisfa i requisiti di idoneità 21 CFR 1271, ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico per 21 CFR 1271