再発または難治性のユーイング肉腫またはユーイング関連肉腫の患者における SP-2577 (Seclidemstat) の臨床試験
2023年11月20日 更新者：Salarius Pharmaceuticals, LLC
再発または難治性ユーイング肉腫および一部の肉腫の患者におけるトポテカンおよびシクロホスファミドの有無によるLSD1阻害剤Seclidemstat（SP 2577）の第1相試験
ユーイング肉腫と同様の染色体転座を共有する粘液性脂肪肉腫およびその他の肉腫を含む選択された肉腫患者における単剤、無作為化されていない、非盲検拡大。ユーイング肉腫患者におけるセクリデムスタットとトポテカンおよびシクロホスファミドの併用のAND用量拡大
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
介入・治療
詳細な説明
一部の肉腫患者の単剤拡大コホートには、粘液性脂肪肉腫患者、および線維形成性小円形細胞腫瘍を含むがこれに限定されない、ユーイング肉腫と同様の染色体転座 (FET ファミリー転座) を共有する他の肉腫の患者が登録されます。
再発または難治性のユーイング肉腫患者におけるセクリデムスタットとトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用を評価するために、安全性の導入用量漸増および用量拡大が実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、77030
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
すべての患者の包含基準
- 年齢は12歳以上、体重は40kg以上。
- 16 歳以上で Karnofsky ≧ 70%、16 歳未満で Lansky ≧ 70%、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス グレード 0 または 1 に相当。
- -研究者の意見では、平均余命は4か月を超えています。
- -スクリーニング中および治療中に腫瘍生検を提供する意欲。 18 歳未満の患者およびユーイング肉腫の併用療法群に登録されている患者の場合は任意。 生検が患者にとって医学的に実行可能ではない、または患者が手順に適さないと研究者が判断した場合、生検は免除される可能性があります。
以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L;ラボの7日前に輸血なし
- -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、またはギルバート症候群の患者では、直接ビリルビンが正常である限り、総ビリルビン> 1.5 x ULN
- -ASTおよびALT ≤ 3 x ULN
- クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者の場合は m2
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
ユーイング肉腫併用治療コホートの追加の選択基準
- 患者は、組織学的に確認されたユーイング肉腫の診断が、再発または難治性の局所評価による既知の EWSR1 転座を伴うものである必要があり、ユーイング肉腫の前治療コースを少なくとも 1 つ受けていなければなりません。 この研究の目的のために、難治性疾患は、計画された治療の完了時に進行しているか安定している転移性または切除不能な疾患として定義されます。
- -患者は、ユーイング肉腫の全身治療のライン/コースが2つ以下である必要があります
- -トポテカンとシクロホスファミドの併用レジメンによる以前の治療はありません。 トポテカンと組み合わせない場合、以前のシクロホスファミドが許可されます。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
単剤の粘液様脂肪肉腫コホートおよび単剤のFET転座肉腫の追加の包含基準
- -患者は、ユーイング肉腫と同様の既知の染色体転座を共有する次の肉腫のいずれかの組織学的に確認された診断を受けている必要があります（局所評価による）、再発または難治性であり、登録時に手術を受けられません。
- 患者は少なくとも 1 コースの全身療法を受けていなければなりませんが、肉腫に対する全身療法のコースは 3 コースまでです。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
すべての患者の除外基準
- -以前の治療に関連する有害事象からグレード1またはベースラインに回復していない患者（リンパ球減少症、脱毛症、末梢神経障害、耳毒性を除く）。これは、元のAEがCTCAEグレード3以上の場合にのみ除外されます。
- -他の抗腫瘍薬または実験的薬剤による治療を受けている患者。
- -がん治療のためのモノアミンオキシダーゼを含むLSD1標的薬剤による以前の治療。
- 以前の経口チロシンキナーゼ阻害剤（すなわち ソラフェニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、カボザンタニブ) をサイクル 1 の 1 日目から 14 日以内に使用する。
- その他、以前の全身抗がん治療（化学療法または生物学的療法[すなわち、 モノクローナル抗体]) サイクル 1 の 1 日目の前 21 日以内。 投与後 21 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤については、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、メディカルモニターと話し合う必要があります。
- -チェックポイント阻害剤、細胞療法、またはワクチン療法などの免疫療法による以前の治療 サイクル1の1日目前の28日以内。患者は、免疫関連の有害事象からグレード1またはベースラインまで回復し、毎日10 mg以下のプレドニゾン同等物を必要とする必要があります. 免疫関連の甲状腺機能低下症および/または副腎機能低下症の患者は、それぞれ甲状腺またはヒドロコルチゾン補充療法を受けている間に登録できます。
- -サイクル1の1日目から14日以内、またはサイクル1の1日目から42日以内の以前の小ポート緩和放射線療法 決定的な局所制御放射線（50 Gyを超える線量、サイクル1の1日目から42日以内）。
- -サイクル1の1日目から14日以内、またはサイクル1の1日目から7日以内に長時間作用型骨髄増殖因子による以前の治療 短時間作用型骨髄増殖因子から。
- -移植片対宿主病または以前の同種骨髄または自己骨髄移植または幹細胞注入の証拠 サイクル1から84日以内 1日目、または幹細胞手術後の免疫抑制剤の投与。
- -サイクル1の1日目の前30日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加。
- 進行性または症候性の脳転移;脳転移のある患者は、脳転移が最終的な治療を受けて安定している限り（すなわち、進行の証拠がない場合）、この試験に含めることができます。 脳転移は、サイクル 1 日 1 の前に最低 6 週間安定している必要があります。
-現在、次の物質のいずれかを受け取っており、サイクル1の1日目より前に14日またはCYP阻害剤の半減期の5つ（どちらか短い方）を中止することはできません。
- グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、スターフルーツ、セビリアオレンジなどの主要なCYPアイソザイムの中程度または強力な阻害剤または誘導剤
- 主要な薬物輸送体の中程度または強力な阻害剤または誘導剤
- 狭い治療指数を持つ CYP3A4/5 の基質
以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染
- 輸血依存性血小板減少症または貧血
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況;質問がある場合は、メディカルモニターに相談してください
-臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下のいずれかを含む：
- 症候性うっ血性心不全
- 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 50%
- 不安定狭心症または不整脈
- ベースライン QTc (フリデリシア) ≥ 450 ミリ秒
- QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
- -サイクル1の1日目前の21日以内の大手術。大手術は、主要な体腔（腹部、頭蓋など）への著しく侵襲的な手技および/または大規模な回復を必要とする手術（関節置換術）として定義されます。 ご不明な点がございましたら、メディカルモニターにご相談ください。
- 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。 発達中のヒト胎児に対するセクリデムスタットの影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。
- このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびセクリデムスタット投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、seclidemstat との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：粘液性脂肪肉腫
経口セクリデムスタットの 1 日 2 回投与
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セクリデムスタットの1日2回投与
他の名前：
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実験的：腫瘍性小円形細胞腫瘍を含む、FETファミリー転座を伴う肉腫
経口セクリデムスタットの 1 日 2 回投与
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セクリデムスタットの1日2回投与
他の名前：
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実験的：ユーイング肉腫、併用療法
シクロホスファミドおよびトポテカンと組み合わせたセクリデムスタットの1日2回の投与
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セクリデムスタットの1日2回投与
他の名前：
21 日周期の 1 日目から 5 日目まで 250 mg/m2/日
21 日周期の 1 日目から 5 日目まで 0.75 mg/m2/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セクリデムスタット (SP-2577) の単剤としての安全性と忍容性、および CTCAE バージョン 5.0 に従って用量制限毒性と有害事象によって測定されたトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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再発または難治性のユーイング肉腫患者および一部の肉腫患者を対象に、セクリデムスタット（SP-2577）の単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用の安全性と忍容性を評価すること。
毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 で概説されているガイドラインに従って重大度で等級付けされます。
最大耐用量（MTD）は、3～6 人の患者のコホートから 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験する用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAE バージョン 5.0 に従って測定された用量制限毒性によって決定される SP-2577 の最大耐用量を決定します。
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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再発または難治性のユーイング肉腫患者を対象に、セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用の最大耐用量（MTD）を決定すること。 検索戦略:
毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 で概説されているガイドラインに従って重大度で等級付けされます。
最大耐用量（MTD）は、3～6 人の患者のコホートから 2 人以上の患者が用量制限毒性を経験する用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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ピーク血漿濃度によって測定される SP-2577 の薬物動態の特徴付け
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用における薬物動態を特徴付ける。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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曲線下面積で測定した SP-2577 の薬物動態の特徴付け
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用における薬物動態を特徴付ける。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの見かけのクリアランスによって測定される SP-2577 の薬物動態の特徴付け
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用における薬物動態を特徴付ける。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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半減期の中央値によって測定される SP-2577 の薬物動態の特徴付け
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用における薬物動態を特徴付ける。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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SP-2577 の薬物動態に対する食事の影響は、主に見かけのクリアランスによって測定された、絶食した集団と摂食した集団の両方で測定されました。
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの薬物動態に対する食物の影響を評価すること。
絶食および摂食 PK サンプルの両方が採取されます。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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放射線評価に基づくRECIST 1.1基準に従って測定された抗腫瘍活性。
時間枠：スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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セクリデムスタットの単剤およびトポテカンおよびシクロホスファミドとの併用による抗腫瘍活性を評価すること。
腫瘍反応は、RECIST 1.1基準に従って測定されます。
放射線評価は中央で収集され、Salarius の裁量で中央の画像ベンダーによる品質チェックとレビューを受ける場合があります。
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スクリーニングから治療終了後 30 日以上、最長で約 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Damon Reed, MD、Moffitt Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月4日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月19日
最初の投稿 (実際)
2018年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SALA-002-EW16
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。