SP-2577:n (Seclidemstat) kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen Ewing tai Ewingiin liittyvä sarkooma

Osallistumiskriteerit kaikille potilaille

• Ikä ≥ 12 vuotta ja paino ≥ 40 kg.
• Karnofsky ≥ 70 % yli 16-vuotiaille ja Lansky ≥ 70 % alle 16-vuotiaille, mikä vastaa Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustasoa 0 tai 1.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 4 kuukautta.
• Halukkuus antaa kasvainbiopsia seulonnan ja hoidon aikana. Valinnainen alle 18-vuotiaille potilaille ja potilaille, jotka on otettu Ewing-sarkooman yhdistelmähoitoryhmään. Biopsiat voidaan vapauttaa, jos tutkija katsoo, että biopsia ei ole potilaalle lääketieteellisesti mahdollista tai potilas ei sovellu toimenpiteeseen.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; ei verensiirtoa 7 päivää ennen laboratoriota
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN niin kauan kuin suora bilirubiini on normaali
  • AST ja ALT ≤ 3 x ULN
  • kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää normaalin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Lisäkriteerit Ewing-sarkooman yhdistelmähoitokohorttiin

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi Ewing-sarkoomasta, jonka EWSR1-translokaatio tunnetaan paikallisen arvioinnin perusteella ja joka on uusiutunut tai refraktaarinen, ja heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi Ewing-sarkooman hoitojakso. Tässä tutkimuksessa refraktaarinen sairaus määritellään metastaattiseksi tai ei-leikkaukselliseksi sairaudeksi, joka on joko edennyt tai on vakaa suunnitellun hoidon päätyttyä.
• Potilailla ei saa olla enempää kuin 2 linjaa/kurssi systeemistä Ewing-sarkooman hoitoa
• Ei aikaisempaa hoitoa topotekaanin ja syklofosfamidin yhdistelmähoidolla. Aiempi syklofosfamidi on sallittu, ellei sitä ole yhdistetty topotekaaniin.
• Potilailla on oltava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 perusteella.

Lisäkriteerit yhden aiheuttajan myxoid liposarkooman kohortille ja yksittäisen tekijän FET-siirtyneille sarkoomille

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista sarkoomista, joilla on samankaltaisia ​​tunnettuja kromosomitranslokaatioita kuin Ewing-sarkoomalla (paikallisen arvioinnin mukaan) ja jotka ovat uusiutuneita tai refraktaarisia, eikä niitä voida leikkauttaa vastaanottohetkellä.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitojakso, mutta enintään 3 systeemistä sarkooman hoitojaksoa.
• Potilailla on oltava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 perusteella.

Poissulkemiskriteerit kaikille potilaille

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteelle 1 tai lähtötasolle aikaisempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, lukuun ottamatta lymfopeniaa, hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja ototoksisuutta, jotka ovat poissulkevia vain, jos alkuperäinen AE oli ≥ CTCAE Grade 3.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa muilla antineoplastisilla tai kokeellisilla aineilla.
• Aiempi hoito LSD1-kohdennettuilla aineilla, mukaan lukien monoamiinioksidaasit syövän hoidossa.
• Aikaisemmat oraaliset tyrosiinikinaasin estäjät (esim. sorafenibi, patsopanibi, regorafenibi, kabotantsanibi) 14 päivän kuluessa syklistä 1 Päivä 1.
• Muu, aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia tai biologinen hoito [esim. monoklonaaliset vasta-aineet]) 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 21 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
• Aiempi hoito immunoterapialla, kuten tarkistuspisteestäjillä, soluterapialla tai rokotehoidolla 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista asteeseen 1 tai lähtötasoon ja he tarvitsevat ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä . Potilaat, joilla on immuunijärjestelmään liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja/tai lisämunuaisten vajaatoiminta, voivat ilmoittautua kilpirauhasen tai hydrokortisonikorvaushoidon aikana.
• Aikaisempi pienen portin palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1 tai 42 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1 lopullisesta paikallisesta kontrollisäteilystä (mikä tahansa annos, joka on suurempi kuin 50 Gy, 42 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1).
• Aikaisempi hoito pitkävaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 tai 7 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 lyhytvaikutteisesta myeloidisesta kasvutekijästä.
• Todisteet graft versus host -taudista tai aikaisemmasta allo- tai auto-luuytimen siirrosta tai kantasoluinfuusiota 84 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1 tai immunosuppressanttien saamisesta kantasolutoimenpiteen jälkeen.
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Progressiiviset tai oireenmukaiset aivometastaasit; potilaat, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen niin kauan kuin aivometastaasit ovat saaneet lopullista hoitoa ja ne ovat vakaita (eli etenemisestä ei ole todisteita). Aivometastaasien on oltava stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1.

• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida keskeyttää 14 päivää tai 5 CYP-estäjien puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen syklin 1 päivää 1:

  • kohtalaiset tai voimakkaat tärkeimpien CYP-isoentsyymien estäjät tai indusoijat, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
  • kohtalaiset tai voimakkaat tärkeimpien lääkekuljettajien estäjät tai indusoijat
  • CYP3A4/5:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi

• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • jatkuva tai aktiivinen infektio
  • verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia tai anemia
  • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista; keskustele Medical Monitorin kanssa, jos sinulla on kysyttävää

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 %
  • epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
  • lähtötason QTc (Fridericia) ≥ 450 millisekuntia
  • pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Mikä tahansa suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1. Suuri leikkaus määritellään mitä tahansa merkittävästi invasiivista toimenpidettä suureen kehon onteloon (vatsa, kallo jne.) ja/tai laajaa toipumista vaativa leikkaus (nivelleikkaus). Keskustele Medical Monitorin kanssa, jos sinulla on kysyttävää.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Seklidemstaatin vaikutuksilla kehittyvään ihmissikiöön voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia.
• Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta seclidemstat-hoidon päättymisen jälkeen.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska seklidemstaatilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.