SP-2577 (Seclidemstat) 在复发或难治性尤文或尤文相关肉瘤患者中的临床试验

所有患者的纳入标准

• 年龄 ≥ 12 岁且体重 ≥ 40 公斤。
• Karnofsky ≥ 70% ≥ 16 岁，Lansky ≥ 70% ≥ 16 岁，相当于美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0 级或 1 级。
• 调查员认为预期寿命超过 4 个月。
• 愿意在筛查期间和治疗期间提供肿瘤活检。 年龄 < 18 岁的患者和参加尤文肉瘤联合治疗组的患者可选。 如果研究者认为活组织检查在医学上对患者不可行或患者不适合该程序，则可以免除活组织检查。

• 正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L；实验室前 7 天不输血
  • 只要直接胆红素正常，总胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，或者在吉尔伯特综合征患者中，总胆红素 > 1.5 x ULN
  • AST 和 ALT ≤ 3 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于正常水平的患者
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

尤文肉瘤联合治疗队列的额外纳入标准

• 患者必须通过局部评估具有已知的 EWSR1 易位且复发或难治性的尤文肉瘤组织学确诊，并且必须接受过至少一个尤文肉瘤疗程。 出于本研究的目的，难治性疾病被定义为转移性或不可切除的疾病，其在计划治疗完成时已经进展或稳定。
• 患者必须接受过不超过 2 线/疗程的尤文肉瘤全身治疗
• 没有使用拓扑替康和环磷酰胺联合方案的既往治疗。 如果不与托泊替康联合使用，则允许预先使用环磷酰胺。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量疾病

单药粘液样脂肪肉瘤队列和单药 FET 易位肉瘤的其他纳入标准

• 患者必须具有以下肉瘤之一的组织学确诊诊断，这些肉瘤与尤文肉瘤具有相似的已知染色体易位（根据当地评估），并且在入组时复发或难治且不适合手术。
• 患者必须接受过至少 1 个既往全身治疗疗程，但不超过 3 个肉瘤全身治疗疗程。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量疾病

所有患者的排除标准

• 未从与先前治疗相关的不良事件中恢复到 1 级或基线的患者，不包括淋巴细胞减少、脱发、周围神经病变和耳毒性，只有在原始 AE ≥ CTCAE 3 级时才被排除在外。
• 接受其他抗肿瘤或实验药物治疗的患者。
• 先前使用 LSD1 靶向药物进行治疗，包括用于癌症治疗的单胺氧化酶。
• 既往口服酪氨酸激酶抑制剂（即 索拉非尼、帕唑帕尼、瑞戈非尼、卡博他尼）在第 1 周期第 1 天的 14 天内。
• 其他，先前的全身抗癌治疗（化学疗法或生物疗法[即 单克隆抗体]) 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内。 对于在给药后 21 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与医疗监督员讨论此间隔的持续时间。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过免疫疗法（例如检查点抑制剂、细胞疗法或疫苗疗法）的既往治疗。患者必须从任何免疫相关不良事件中恢复到 1 级或基线，并且每天需要 ≤ 10 mg 泼尼松当量. 患有免疫相关甲状腺功能减退症和/或肾上腺功能减退症的患者可以分别在接受甲状腺或氢化可的松替代治疗时入组。
• 在第 1 周期第 1 天后 14 天内或在第 1 周期第 1 天后 42 天内接受最终局部控制放疗（任何大于 50 Gy 的剂量，在第 1 周期第 1 天后 42 天内）的先前小孔姑息性放疗。
• 在第 1 周期第 1 天的 14 天内或在第 1 周期第 1 天的 7 天内使用短效骨髓生长因子的先前治疗。
• 从第 1 周期第 1 天起 84 天内有移植物抗宿主病或先前同种异体或自体骨髓移植或干细胞输注的证据，或在干细胞手术后接受免疫抑制剂。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与先前的研究。
• 进行性或有症状的脑转移；只要脑转移已经接受了明确的治疗并且是稳定的（即没有进展的证据），就可以将脑转移患者纳入该试验。 在第 1 周期第 1 天之前，脑转移瘤必须稳定至少 6 周。

• 目前正在接受以下任何物质，并且不能在第 1 周期第 1 天之前的 14 天或 CYP 抑制剂的 5 个半衰期（以较短者为准）停药：

  • 主要 CYP 同工酶的中度或强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
  • 主要药物转运蛋白的中度或强抑制剂或诱导剂
  • 治疗指数窄的 CYP3A4/5 底物

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 输血依赖性血小板减少症或贫血
  • 会限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况；如有任何问题，请与 Medical Monitor 讨论

• 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

  • 症状性充血性心力衰竭
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%
  • 不稳定型心绞痛或心律失常
  • 基线 QTc (Fridericia) ≥ 450 毫秒
  • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史
• 在第 1 周期第 1 天之前 21 天内进行的任何大手术。大手术被定义为对主要体腔（腹部、颅骨等）进行的任何显着侵入性手术和/或需要大量康复（关节置换）的手术。 如有任何问题，请与 Medical Monitor 讨论。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。 seclidemstat 对发育中的人类胎儿的影响具有致畸或流产作用的潜力。
• 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 seclidemstat 给药后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 由于可能与 seclidemstat 发生药代动力学相互作用，因此接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。