재발성 또는 불응성 유잉 또는 유잉 관련 육종 환자에서 SP-2577(Seclidemstat)의 임상 시험

모든 환자에 대한 포함 기준

• 연령 ≥ 12세 및 체중 ≥ 40kg.
• 16세 이상인 경우 Karnofsky ≥ 70%, 16세 미만인 경우 Lansky ≥ 70%, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 등급 0 또는 1에 해당.
• 연구자의 의견으로 기대 수명이 4개월을 초과합니다.
• 스크리닝 및 치료 중에 종양 생검을 제공하려는 의지. 18세 미만의 환자 및 Ewing 육종 병용 치료군에 등록된 환자의 경우 선택 사항입니다. 생검이 환자에게 의학적으로 적합하지 않거나 환자가 절차에 부적합하다고 연구자가 판단하는 경우 생검은 면제될 수 있습니다.

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L; 검사 7일 전 수혈 금지
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(직접 빌리루빈이 정상인 경우)
  • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

유잉 육종 병용 치료 코호트에 대한 추가 포함 기준

• 환자는 재발성 또는 불응성인 국소 평가를 통해 알려진 EWSR1 전좌와 함께 조직학적으로 확인된 유잉 육종 진단을 받아야 하고 유잉 육종에 대한 치료 과정을 적어도 한 번 이상 받았어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해, 불응성 질환은 계획된 요법의 완료 시 진행되었거나 안정적인 전이성 또는 절제 불가능한 질환으로 정의됩니다.
• 환자는 유잉 육종에 대한 전신 치료의 라인/코스가 2개 이하여야 합니다.
• 토포테칸과 시클로포스파미드의 병용 요법을 사용한 선행 요법이 없습니다. 이전 시클로포스파미드는 토포테칸과 병용하지 않는 경우 허용됩니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

단일 작용제 점액성 지방육종 코호트 및 단일 작용제 FET 전위 육종에 대한 추가 포함 기준

• 환자는 Ewing 육종(현지 평가에 따름)과 유사한 알려진 염색체 전좌를 공유하고 재발성 또는 불응성이며 등록 시점에 수술을 받을 수 없는 다음 육종 중 하나에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 육종에 대한 전신 요법의 이전 과정을 최소 1회 이상 받았지만 3회 이하의 전신 요법을 받아야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

모든 환자에 대한 제외 기준

• 원래 AE가 ≥ CTCAE 3등급인 경우에만 배타적인 림프구 감소증, 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성을 제외한 이전 요법과 관련된 부작용으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자.
• 다른 항신생물제 또는 실험 약제로 치료를 받고 있는 환자.
• 암 치료를 위한 모노아민 옥시다제를 포함하는 LSD1 표적 제제를 사용한 사전 치료.
• 이전의 경구용 티로신 키나제 억제제(즉, 소라페닙, 파조파닙, 레고라페닙, 카보잔타닙) 주기 1 1일 14일 이내.
• 기타, 이전의 전신 항암 치료(화학요법 또는 생물학적 요법[즉, 단클론 항체]) 주기 1 1일 전 21일 이내. 투여 후 21일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 약제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 체크포인트 억제제, 세포 요법 또는 백신 요법과 같은 면역 요법을 사용한 이전 요법. 환자는 모든 면역 관련 부작용에서 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 하며 매일 ≤ 10mg의 프레드니손 등가물을 필요로 합니다. . 면역 관련 갑상선기능저하증 및/또는 부신기능저하증 환자는 각각 갑상선 또는 하이드로코르티손 대체 요법을 받는 동안 등록할 수 있습니다.
• 1주기 1일 14일 이내 또는 1주기 1일 42일 이내의 확정 국소 제어 방사선(50Gy를 초과하는 선량, 1주기 1일 42일 이내)의 이전 작은 포트 완화 방사선 요법.
• 1주기 1일 14일 이내 또는 1주기 1일 7일 이내의 지속형 골수 성장 인자를 사용한 선행 요법.
• 1주기 1일부터 84일 이내에 이식편대숙주병 또는 이전 동종 또는 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 주입의 증거 또는 줄기 세포 시술 후 면역억제제 투여.
• 1주기 1일 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 참여.
• 진행성 또는 증후성 뇌 전이; 뇌 전이가 있는 환자는 뇌 전이가 최종 치료를 받고 안정적(즉, 진행의 증거가 없음)인 한 이 시험에 포함될 수 있습니다. 뇌 전이는 주기 1 1일 전 최소 6주 동안 안정적이어야 합니다.

• 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 주기 1 1일 전 14일 또는 CYP 억제제의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타 프루트, 세비야 오렌지를 포함한 주요 CYP 동종효소의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제
  • 주요 약물 전달체의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 수혈 의존성 혈소판 감소증 또는 빈혈
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황; 질문이 있는 경우 Medical Monitor와 상의하십시오.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%
  • 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
  • 기준선 QTc(Fridericia) ≥ 450밀리초
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군
• 주기 1 1일 전 21일 이내의 모든 주요 수술. 주요 수술은 주요 체강(복부, 두개골 등)을 침습적으로 침습하는 절차 및/또는 광범위한 회복(관절 교체)이 필요한 수술로 정의됩니다. 질문이 있으시면 Medical Monitor와 상의하십시오.
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 발육중인 인간 태아에 대한 seclidemstat의 영향은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다.
• 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 seclidemstat 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 세클리뎀스타트와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.