Az SP-2577 (Seclidemstat) klinikai vizsgálata visszaeső vagy refrakter Ewing- vagy Ewing-szarkómában szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok minden beteg számára

• Életkor ≥ 12 év és súly ≥ 40 kg.
• Karnofsky ≥ 70% ≥ 16 éves kor felett és Lansky ≥ 70% 16 év alattiak esetében, ami megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának, 0 vagy 1 fokozatnak.
• A vizsgáló véleménye szerint 4 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Hajlandóság tumorbiopsziák készítésére a szűrés és a kezelés alatt. Választható a 18 év alatti betegek és az Ewing-szarkóma kombinációs kezelési csoportjába bevont betegek számára. A biopszia mentesíthető, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a biopszia a beteg számára orvosilag nem kivitelezhető, vagy a beteg alkalmatlan az eljárásra.

• Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • vérlemezkék ≥ 100 x 109/L; nincs transzfúzió 7 nappal a laborvizsgálat előtt
  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, amíg a direkt bilirubin normális
  • AST és ALT ≤ 3 x ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a normál feletti kreatininszinttel rendelkező betegek számára
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

További felvételi kritériumok az Ewing-szarkóma kombinált kezelési csoportjához

• A betegeknek szövettanilag megerősített Ewing-szarkómával kell rendelkezniük, helyi értékelés alapján ismert EWSR1 transzlokációval, amely relapszus vagy refrakter, és legalább egy korábbi Ewing-szarkóma kezelésben részesülniük kell. E tanulmány alkalmazásában a refrakter betegség olyan áttétes vagy nem reszekálható betegség, amely előrehaladott vagy stabil a tervezett terápia befejezésekor.
• A betegek nem kaphattak több mint 2 sor/kúra szisztémás kezelést Ewing-szarkóma miatt
• A topotekán és ciklofoszfamid kombinációs kezelésével korábban nem végeztek kezelést. Előzetes ciklofoszfamid megengedett, ha nem kombinálják topotekánnal.
• A betegeknek számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján

További felvételi kritériumok az egyetlen ágens myxoid liposarcoma kohorszhoz és az egyetlen ágens FET-transzlokált szarkómához

• A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük az alábbi szarkómák valamelyikével, amelyek hasonló ismert kromoszómatranszlokációkat mutatnak, mint az Ewing-szarkóma (helyi értékelés alapján), és relapszusok vagy refrakterek, és a felvétel időpontjában nem kezelhetők műtéten.
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, de legfeljebb 3 szisztémás terápiában kell részesülniük a szarkóma miatt.
• A betegeknek számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója alapján

Kizárási kritériumok minden betegre

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg 1. fokozatú vagy kiindulási állapotra a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből, kivéve a lymphopeniát, az alopeciát, a perifériás neuropátiát és az ototoxicitást, amelyek csak akkor tekinthetők kizárónak, ha az eredeti AE ≥ CTCAE 3. fokozat volt.
• Más daganatellenes vagy kísérleti szerekkel kezelt betegek.
• Korábbi kezelés LSD1 célzott szerekkel, beleértve a monoamin-oxidázokat a rák kezelésére.
• Korábbi orális tirozin-kináz inhibitorok (pl. sorafenib, pazopanib, regorafenib, kabozantanib) az 1. ciklust követő 14 napon belül 1. nap.
• Egyéb, korábbi szisztémás rákellenes kezelés (kemoterápia vagy biológiai terápia [pl. monoklonális antitestek]) az 1. ciklust megelőző 21 napon belül 1. nap. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 21 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni az orvosi monitorral.
• Az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül immunterápiás kezelés, például ellenőrzőpont-gátló, sejtterápia vagy vakcinaterápia. A betegeknek az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekből az 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig kell felépülniük, és napi ≤ 10 mg prednizon-egyenértékre van szükségük. . Immunrendszeri eredetű hypothyreosisban és/vagy hypoadrenalizmusban szenvedő betegek jelentkezhetnek pajzsmirigy- vagy hidrokortizonpótló kezelés alatt.
• Korábbi kiskapu palliatív sugárterápia az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül, vagy az 1. ciklus 42 napon belüli 1. napon a végleges helyi kontroll sugárzástól (bármilyen dózis, amely meghaladja az 50 Gy-t, az 1. ciklus 1. napjától számított 42 napon belül).
• Előzetes kezelés hosszú hatású mieloid növekedési faktorral az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül, vagy az 1. ciklus 7. napon belül, az 1. napon rövid hatású mieloid növekedési faktorral.
• Bizonyíték a graft versus host betegségre vagy korábbi allo- vagy auto-csontvelő-transzplantációra vagy őssejt-infúzióra az 1. ciklustól számított 84 napon belül 1. nap, vagy immunszuppresszáns kezelés őssejt-eljárást követően.
• Részvétel egy korábbi vizsgálati vizsgálatban az 1. ciklust megelőző 30 napon belül, az 1. napon vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Progresszív vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok; agyi metasztázisokkal rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, amennyiben az agyi áttétek végleges kezelésben részesültek, és stabilak (azaz nincs bizonyíték a progresszióra). Az agyi metasztázisoknak az 1. ciklus 1. napját megelőzően legalább 6 hétig stabilnak kell lenniük.

• Jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és nem szakítható meg 14 nappal vagy 5 felezési idővel a CYP-gátlók miatt (amelyik rövidebb) az 1. ciklus 1. napja előtt:

  • a fő CYP izoenzimek mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pomelót, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
  • mérsékelt vagy erős inhibitorok vagy főbb gyógyszertranszporterek induktorai
  • szűk terápiás indexű CYP3A4/5 szubsztrátjai

• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • folyamatban lévő vagy aktív fertőzés
  • transzfúziófüggő thrombocytopenia vagy vérszegénység
  • pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; beszélje meg az Orvosi Monitorral, ha bármilyen kérdése van

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét:

  • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%
  • instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar
  • kiindulási QTc (Fridericia) ≥ 450 milliszekundum
  • hosszú QT-szindróma vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma
• Bármely nagyobb műtét az 1. ciklust megelőző 21 napon belül 1. nap. A nagy műtét minden jelentősebb testüregben (has, koponya stb.) végzett jelentős invazív beavatkozás és/vagy kiterjedt gyógyulást igénylő műtét (ízületi pótlás). Ha bármilyen kérdése van, forduljon a Medical Monitorhoz.
• A terhes és szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szeklidemsztátnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása teratogén vagy abortív hatást okozhat.
• Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a seclidemstat beadása után 4 hónappal.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a szeklidemsztáttal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.