転移性、再発性、または難治性の非小細胞肺がん患者の治療におけるアテゾリズマブとコビメチニブ
2026年8月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
PD-1/PD-L1阻害剤耐性または難治性の非小細胞肺がんにおけるアテゾリズマブとコビメチニブの第2相試験
この第 II 相試験では、アテゾリズマブとコビメチニブが、最初に発生した場所 (原発部位) から体内の他の場所に拡がり (転移)、再発 (再発) した非小細胞肺がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。または治療に反応しない（難治性）。
アテゾリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
コビメチニブは、BRAF と呼ばれる遺伝子が変異（変化）したがん患者に使用されます。
キナーゼ阻害薬と呼ばれる種類の薬です。
がん細胞の増殖を促す異常なタンパク質の働きを阻害することで機能します。
これは、がん細胞の拡散を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。
アテゾリズマブとコビメチニブを投与すると、非小細胞肺がん患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者におけるアテゾリズマブとコビメチニブによる持続的な全奏効率を評価すること。
副次的な目的:
I. 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるアテゾリズマブ + コビメチニブの全体的な反応率を評価すること。
Ⅱ． 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるアテゾリズマブとコビメチニブの無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
III. 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるアテゾリズマブとコビメチニブの全生存期間 (OS) を評価すること。
IV. 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるアテゾリズマブとコビメチニブの奏効期間 (DOR) を評価すること。
V. アテゾリズマブとコビメチニブで治療した場合の、以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるグレード 3 および 4 の毒性率を評価すること。
探索的目的:
I. 以前の PD-1 または PD-L1 療法に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者の腫瘍微小環境に対するアテゾリズマブとコビメチニブによる治療の結果を評価すること。
Ⅱ． 以前の PD-1 または PD-L1 治療に抵抗性または難治性の転移性 NSCLC 患者におけるアテゾリズマブとコビメチニブによる治療への反応と、腫瘍変異量を含むゲノム特性を相関させること。
概要：
患者は、1日目にアテゾリズマブを30～60分にわたって静脈内(IV)に投与し、コビメチニブを1日1回(QD)に1日1回(QD)経口投与(PO)する。 病気の進行や容認されていない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、試験中、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、生検、および採血を受けます。
研究治療の完了後、患者は90日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Clemmons、North Carolina、アメリカ、27012
- Wake Forest University at Clemmons
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High Point、North Carolina、アメリカ、27262
- Hayworth Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性または再発性の非小細胞肺癌を持っている必要があります（組織学は許可されています）
- コホート 1 に登録された患者には、Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) 承認のアッセイによって検出された KRAS の変異の存在が必要です。登録に中央検証は必要ありません
- コホート 2 に登録された患者には、KRAS に変異がないこと (KRAS 野生型) が必要です。登録には中央検証は必要ありませんが、組織学に関係なく、KRAS 変異の状態を知る必要があります
患者は、抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法に対して、単剤療法または他の薬剤との併用療法に対して一次耐性を持っている必要があります。 -患者は、PD-1 / PD-L1阻害剤による治療を開始してから6か月（180日）以内に進行性疾患を経験している必要があります
- 抗PD-1または抗PD-L1療法は、研究登録前の最新の療法である必要はありません
- EGFR、ALK、またはROS1に感作性変化がある患者は、承認されたEGFR、ALK、またはROS1阻害剤による治療に対して疾患の進行または不耐性をそれぞれ経験したことがある場合に適格です。治験の阻害剤を投与された患者は、治験責任医師（PI）との協議後に適格となる可能性があります
- -患者はコア生検に適した疾患を持っている必要があり、必要な研究生検を受けることをいとわない
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線による、または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
年齢 >= 18 歳
- 18 歳未満の患者におけるコビメチニブと併用したアテゾリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 白血球 >= 2,500/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベルが既知のギルバート病の患者=<3 x正常上限[ULN]が登録される場合があります）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (AST および/または ALT =< 5 x ULN 肝臓患者の場合)関与）
- -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 文書化された肝臓への関与または骨転移がある患者の場合)
- クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
- -機関の正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN; （これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンやワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります）
- アテゾリズマブまたはコビメチニブの投与は、妊娠に悪影響を及ぼし、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらす可能性があります。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最終投与後5か月（150日）の間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究エージェント;女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
除外基準:
- 以前の抗がん治療による臨床的に重大な有害事象（脱毛症以外）から回復していない患者
- -サイクル1、1日目前の4週間以内の治験薬による治療
-全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない）サイクル1、1日目の2週間前
- -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
- 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
-症候性中枢神経系（CNS）転移のある患者は除外されます
次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。
- -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
- 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経と視交叉）から10mm以内に転移がない
- 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
- 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます
- -サイクル1、1日目前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません
上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。
- -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
- -サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
- -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
- -2年以内に積極的な治療が必要であると予想される既知の同時悪性腫瘍がある、または治療する研究者の意見でこの研究の有効性と安全性の結果の解釈を妨げる可能性があります; -表在性膀胱がん、非黒色腫皮膚がん、または治療を必要としない低悪性度前立腺がんは、この試験への参加を除外すべきではありません
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
- アテゾリズマブまたはコビメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -先天性QT延長症候群またはフリデリシアフォーミュラによる補正QT間隔（QTc）の病歴 サイクル1、1日目の28日以内に> 450ミリ秒
- -施設の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方の心臓駆出率、サイクル1、1日目の4週間以内に心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで決定
- -神経感覚網膜剥離、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠
- -試験治療開始前の4週間以内のグレード3以上の出血または出血イベント
- -研究治療の開始前6か月以内の脳卒中、可逆性虚血性神経学的欠陥、または一過性脳虚血発作の病歴
- -CYP3A4酵素の強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。これらには、セントジョーンズワートまたはハイパーフォリン (強力な CYP3A4 酵素誘導剤) およびグレープフルーツ ジュース (強力なシトクロム P450 CYP3A4 酵素阻害剤) が含まれます。これらのエージェントのリストは常に変化しているため、Physicians' Desk Reference などの医学参考書を定期的に参照することが重要です。この情報も提供されます。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
-アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患
- -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
- -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です
-全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
- -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
- -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません
湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。
- 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
- 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%)。
- -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
- -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています
- -サイクル1、1日目の前の14日以内に治療を必要とする重大な活動性感染症
- -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
-サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想され、アテゾリズマブの最後の投与後最大5か月
- インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10 月から 3 月頃）にのみ行う必要があります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません
- 制御されていない胸水または心膜液または腹水は、繰り返しドレナージ手順を必要とします
- -進行中または活動中の感染、活動性結核（TB）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中に使用すると、アテゾリズマブとコビメチニブの両方が胎児に害を及ぼすと予想されるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。コビメチニブまたはアテゾリズマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がいずれかの治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 丸薬を飲み込めない、または飲みたがらない
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アテゾリズマブ、コビメチニブ）
患者は、1 日目に 30 ～ 60 分にわたってアテゾリズマブ IV を受け取り、1 ～ 21 日目にコビメチニブ PO QD を受けます。
病気の進行や容認されていない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、試験中、CT スキャン、MRI、生検、および採血を受けます。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With a Durable Response
時間枠：Up to 4.6 years
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Response is defined as having a complete response (CR) (disappearance of all lesions) or partial response (PR) (>= 30% decrease in the sum of target lesions) as assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria.
A durable response is defined as having a CR or PR response which lasts for at least 6 months.
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Up to 4.6 years
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Number of Participants Experiencing a Disease Outcome
時間枠：Up to 4.6 years
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Disease outcomes are assessed by RECIST version 1.1 criteria and defined as complete response (CR) (disappearance of all lesions), partial response (PR) (>= 30% decrease in the sum of target lesions), progressive disease (PD) (>= 20% increase in the sum of target lesions, measurable increase in a non-target lesion, or appearance of a new lesion), or stable disease (SD) (between 20% increase and 30% decrease in the sum of lesions).
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Up to 4.6 years
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Duration of Response
時間枠：Up to 4.6 years (1688 days)
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Response is complete response (disappearance of all lesions) or partial response (>= 30% decrease in the sum of target lesions) as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Duration is how long that response lasted.
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Up to 4.6 years (1688 days)
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Duration of Progression Free Survival (PFS)
時間枠：Up to 4.6 years (1688 days)
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Progression free survival is from the date of enrollment to the date of the first documented progressive disease (PD) (>= 20% increase in the sum of target lesions, measurable increase in a non-target lesion, or appearance of a new lesion) as defined by RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurs first.
The date off study was used for participants who did not experience PD or death.
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Up to 4.6 years (1688 days)
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Overall Survival (OS)
時間枠：Up to 4.6 years (1688 days)
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Overall survival is from the date enrolled on the study to the date the participant died.
The date the participant completed study participant was used for participants who did not die.
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Up to 4.6 years (1688 days)
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Number of Participants Experiencing Grade 3 and 4 Adverse Events
時間枠：Up to 4.6 years
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Adverse events will be assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.
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Up to 4.6 years
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Biomarker Analysis
時間枠：Up to 90 days
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The analysis of biomarkers will also be descriptive given the limited sample sizes.
Categorical data analysis methods such as Chi-square will be used to evaluate the correlation of baseline tumor mutation burden to response to therapy.
Regression and correlation will be used for assessing the association between continuous variables such as tumor burden and other markers and patient characteristics such as age.
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Up to 90 days
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stephen V Liu、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月29日
一次修了 (実際)
2025年7月14日
研究の完了 (推定)
2026年10月3日
試験登録日
最初に提出
2018年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月25日
最初の投稿 (実際)
2018年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2017-01812 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- 10166 (その他の識別子：CTEP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。