軟部組織肉腫における第I相試験化合物451238および放射線療法

対象基準:

• 患者は、従来の治療法による治癒が適さない少なくとも2つの転移を有する軟部組織肉腫の診断を受けていること。 少なくとも1つの病変は緩和的放射線療法を受けるのに適していること。 放射線腫瘍標的体積は、胸部、体幹、四肢のうち、首から横隔膜までの範囲内であること。
• 組織学的に確認された軟部組織肉腫の診断。
• 年齢 ≥ 18歳。
• 余命 > 12週間。
• 治療前後のコア生検が可能な、少なくとも1つの疾患部位があること。
• CTで測定可能な疾患が少なくとも2部位あること。
• ECOG Performance Status ≤ 1。
• 適切な骨髄機能。
• Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分で定義される適切な腎機能。
• 適切な肝機能。
• 書面による自発的なインフォームドコンセント。
• 患者は ≥ 1回以上の全身療法を受けている可能性がある。 妊娠可能な女性（WOCBP）およびWOCBPの男性パートナーは、化合物451238の初回投与の28日前から、化合物451238の治療期間中、および治療後少なくとも60日間、2つの高度に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 妊娠可能な女性には、閉経前の女性および閉経発症後2年以内の女性が含まれる。 妊娠可能な女性は、セクション7.3.7で定義されているように、研究のDay 1の ≤ 72時間前に陰性の妊娠検査を受けなければならない。
• 妊娠可能な女性には、閉経前の女性および閉経発症後2年以内の女性が含まれる。 妊娠可能な女性は、セクション7.3.7で定義されているように、研究のDay 1の ≤ 72時間前に陰性の妊娠検査を受けなければならない。 CTFG避妊ガイダンス 15.09.2015を参照。
• コルチコステロイドによるホルモン補充療法を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充のみを目的として、かつ1日あたり ≤ 10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾン用量で投与される場合に適格である。
• 全身への曝露が最小限であることが知られている経路（局所、点鼻、眼内、または吸入）によるステロイド投与は許容される。
• MRI（四肢疾患のみの標準的な画像診断）の禁忌がある患者は、研究に登録することができ、CTベースのRECIST 1.1評価を受ける。
• 症状がある患者において、CTCAE v.4.0を使用して評価した場合、その重症度がグレード0または1のみであること。

除外基準:

• 研究開始前28日以内の全身化学療法。
• 以前の全身療法。
• 従来の多角的治療管理によって治癒可能な患者。
• 既知の中枢神経系転移性疾患を有する患者は、登録対象外である。
• 重篤および/または制御不能な併存疾患を有し、研究者の見解により許容できない安全性リスクを引き起こすか、プロトコルへの遵守を損なう可能性がある患者。
• 研究のDay 1の ≤ 4週間前に放射線療法を受けた患者、または副作用から十分に回復していない患者。
• 治療領域内での以前の放射線療法。
• 治療を必要とする活動性感染症を有する患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の既往歴を有する患者。HBV表面抗原陽性および/または確認HCV RNA陽性（抗HCV抗体検査が陽性の場合）。
• 試験の要件への協力に支障をきたす既知の精神疾患または物質乱用障害を有する患者。
• 以下の期間内に、研究薬初回投与前までに全身的抗がん治療を受けた患者：
• 4週間以内に生物学的療法を受けた患者。
• 研究薬開始 ≤ 2週間前に大手術を受けた患者。
• 活動性自己免疫疾患、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の文書化された既往歴を有する患者。 白斑または小児期の喘息/アトピーが解決した患者はこの規則の例外とする。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射を必要とする患者は研究から除外されない。 自己免疫疾患によるものではない甲状腺機能低下症で、ホルモン補充療法により安定している患者は研究から除外されない。
• 現在の免疫抑制薬の使用、以下を除く：a. 点鼻、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）；b. 生理的用量（プレドニゾンまたは同等品で ≤ 10 mg/日）の全身的コルチコステロイド；c. 過敏反応のための事前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの事前投薬）。 xvi. 悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患。 免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、または甲状腺機能低下/亢進症の患者は適格である。
• 同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• 現在の重篤な急性または慢性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症。
• 妊娠中または授乳中/母乳育児中の女性。
• 化合物451238に対する既知の過敏症。
• 回復を助けるための経口または静脈内ステロイドの投与を必要とした非感染性肺炎の既往歴、または間質性肺疾患を有する患者。
• 臨床的に有意な（すなわち活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前 < 6ヶ月）、心筋梗塞（登録前 < 6ヶ月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（≥ ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、または薬物治療を必要とする重篤な不整脈。
• 生理的必要量を超えるステロイド補充療法を必要とする患者は、この研究の対象外とみなされる：朝に最大20 mgヒドロコルチゾン（または5 mgプレドニゾロン）、夕方に10 mgヒドロコルチゾン（または2.5 mgプレドニゾロン）まで許容される。
• 腸閉塞または腸穿孔のリスク因子を有する患者（例としては、急性憩室炎の既往、腹腔内膿瘍、腹部癌腫症などに限定されない）。
• 試験治療初回投与前30日以内に生ワクチンを受けた患者。
• 過去5年以内の悪性疾患の既往（皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
• 以前の治療に関連する持続性毒性（NCI CTCAE v. 4.03 グレード > 1）；ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または研究者の判断に基づき安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2は許容される。 xxviii. 抗凝固薬を服用中の患者。
• CTCAE v.4.0を使用して評価した場合、グレード2以上の重症度の症状を有する患者。