Faasi I -tutkimus yhdisteestä 451238 ja sädehoidosta pehmytkudossarkooman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Potilailla on oltava pehmytkudosarkooman diagnoosi vähintään kahdella etäpesäkkeellä, joita ei voida parantaa perinteisillä hoitomenetelmillä. Vähintään yksi pesäke on oltava sopiva palliatiiviseen sädehoitoon. Sädehoidon kohdeleusen tilavuuden on oltava kaulan ja pallean välillä rintakehässä, vartalossa tai raajan tyviosassa.
• Histologisesti vahvistettu pehmytkudosarkooman diagnoosi.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Vähintään yksi kohde, josta voidaan ottaa näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen.
• Vähintään kaksi mitattavaa kohdetta CT-kuvauksessa.
• ECOG-toimintakykyaste ≤ 1.
• Riittävä luuydintoiminta.
• Riittävä munuaistoiminta, määritelty arvioidulla kreatiniinipuhdistumisella ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Riittävä maksatoiminta.
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus.
• Potilaat ovat saattaneet saada ≥ 1 tai useampia systeemisiä hoitoja. Lapsentekokyvyn omaavat naiset (WOCBP) ja heidän miespuoliset kumppaninsa sitoutuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta alkaen 28 päivää ennen ensimmäistä aine 451238-annosta, koko aine 451238-hoidon ajan ja vähintään 60 päivää hoidon jälkeen. Lapsentekokyvyn omaavat naiset sisältävät esimenoopausiaaliset naiset ja naiset, jotka ovat menopaussin alkamisesta 2 ensimmäisen vuoden sisällä. Lapsentekokyvyn omaavien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen ≤ 72 tuntia ennen tutkimuksen päivää 1, kuten osiossa 7.3.7 määritellään.
• Lapsentekokyvyn omaavat naiset sisältävät esimenoopausiaaliset naiset ja naiset, jotka ovat menopaussin alkamisesta 2 ensimmäisen vuoden sisällä. Lapsentekokyvyn omaavien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen ≤ 72 tuntia ennen tutkimuksen päivää 1, kuten osiossa 7.3.7 määritellään. Katso CTFG:n ehkäisyohje 15.09.2015.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroidihormonikorvausta, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonaalisen korvauksen tarkoituksessa annoksilla ≤ 10 mg tai 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä.
• Steroidien antaminen reittiä pitkin, joka johtaa vähäiseen systeemiseen altistumiseen (topikaalinen, nenän kautta, silmän sisälle tai hengitysteitse), on hyväksyttävää.
• Potilaat, joilla on MRI:lle vasta-aihe (vain raajataudin standardikuvantaminen), voidaan ottaa tutkimukseen mukaan, ja heille tehdään CT-pohjaiset RECIST 1.1 -arvioinnit.
• Potilailla, joilla on oireita, kun arvioidaan CTCAE v.4.0:n avulla, nämä ovat vain asteen 0 tai 1 vakavuusluokassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Systeeminen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aikaisempi systeeminen hoito.
• Potilaat, jotka voidaan parantaa perinteisellä monialaisella hoidolla.
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia osallistumaan.
• Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa hyväksymättömiä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi sivuvaikutuksista.
• Aikaisempi sädehoito hoitoalueella.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat hoitoa.
• Potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -tausta. Positiivinen testi HBV-pinta-antigeenille ja/tai vahvistava HCV-RNA (jos anti-HCV-vasta-ainetesti on positiivinen).
• Potilaat, joilla on tunnettu psykiatrinen tai päihdeongelma, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen sisällä seuraavissa aikarajoissa:
• Potilaat, jotka ovat saaneet biologista hoitoa 4 viikon sisällä.
• Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden tai -oireyhtymän historia, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Potilaat, joilla on vitiligoa tai lapsuusiän astma/atopia, joka on parantunut, ovat poikkeus tähän sääntöön. Potilaat, jotka tarvitsevat inhalaatiosteroideja tai paikallisia steroidipiikkejä, eivät suljeta tutkimuksesta pois. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaudesta johtumaton kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaalla hormonaalisella korvaushoidolla, eivät suljeta tutkimuksesta pois.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, POIKKEUKSENA seuraavat: a. nenän kautta, hengitetty, topikaaliset steroidit tai paikalliset steroidipiikit (esim. nivelpiikki); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisissa annoksissa ≤ 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-kuvauksen esilääkitys). xvi. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai ylitoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Nykyinen vakava akuutti tai krooninen koliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkokuume, keuhkokuituuma.
• Raskaana olevat tai imettävät/rintaruokinnassa olevat naiset.
• Tunnettu yliherkkyys aineelle 451238.
• Potilaat, joilla on ei-infektiöisen keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut suun tai laskimonsisäisen steroidikuurin toipumisen avuksi, tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö/ateroskleroottinen insultti (< 6 kuukautta ennen osallistumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen osallistumista), epävakaa rintakipu, sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association -luokituksen luokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat steroidikorvausannoksia fysiologisia tarpeita korkeammilta, katsotaan kelpaamattomiksi tähän tutkimukseen: sallittu enintään 20 mg hydrokortisonia (tai 5 mg prednisolonia) aamulla ja 10 mg hydrokortisonia (tai 2,5 mg prednisolonia) illalla.
• Potilaat, joilla on riskitekijöitä suoliston tukokselle tai suoliston repeämälle (esimerkkejä sisältävät, mutta eivät rajoitu, akuutin divertikuliitin, vatsaontelon abskessin, vatsaontelon karsinooman historian).
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Aikaisempi pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon basalioomaa tai levyepiteelikarsinoomaa tai paikallaan olevaa kohdunkaulan karsinoomaa.
• Jatkuva aikaisempaan hoitoon liittyvä myrkyllisyys (NCI CTCAE v. 4.03 aste > 1); kuitenkin kaljuuntuminen, asteen ≤ 2 sensorinen neuropatia tai muut asteen ≤ 2, jotka eivät tutkijan arvion mukaan aiheuta turvallisuusriskiä, ovat hyväksyttäviä. xxviii. Antikoagulaatiolääkityksellä olevat potilaat.
• Potilaat, joilla on oireita, jotka CTCAE v.4.0:n avulla arvioituna ovat asteen 2 vakavuusluokassa tai sitä korkeammalla.