연조직 육종에서의 Phase I 연구 Compound 451238 및 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 기존 치료로 치료가 불가능한 최소 2개 이상의 전이가 있는 연부 조직 육종 진단을 받아야 합니다. 최소 하나의 병변은 완화 목적의 방사선 치료를 받기에 적합해야 합니다. 방사선 치료 대상 종양 부피는 목과 횡격막 사이의 흉부, 몸통 또는 사지에 위치해야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 연부 조직 육종 진단.
• 나이 ≥ 18세.
• 기대 여명 > 12주.
• 치료 전후 코어 생검을 시행할 수 있는 접근 가능한 질병 부위가 최소 하나 이상.
• CT 상 측정 가능한 질병 부위가 최소 두 군데 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.
• 적절한 골수 기능.
• Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 적절한 간 기능.
• 서면으로 작성된 자발적 동의서.
• 환자는 ≥ 1회 이상의 전신 치료를 받았을 수 있습니다. 가임기 여성(WOCBP) 및 가임기 여성의 남성 파트너는 화합물 451238 첫 투여 28일 전부터, 화합물 451238 치료 기간 전체 및 치료 후 최소 60일 동안 2가지 고효율 피임법 사용에 동의해야 합니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성은 7.3.7절에 정의된 대로 연구 1일차 72시간 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다.
• 가임기 여성에는 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 2년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성은 7.3.7절에 정의된 대로 연구 1일차 72시간 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다. CTFG 피임 지침 15.09.2015 참조.
• 코르티코스테로이드로 호르몬 대체 요법이 필요한 대상자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 용량이 ≤ 10 mg 또는 프레드니손 10 mg 당량/일인 경우 적격합니다.
• 최소한의 전신 노출로 알려진 경로(국소, 비강 내, 안내, 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다.
• MRI(사지 질병에 대한 표준 진료 영상)에 금기증이 있는 환자는 연구에 등록될 수 있으며 CT 기반 RECIST 1.1 평가를 받게 됩니다.
• 증상이 있는 환자의 경우, CTCAE v.4.0으로 평가 시 중등도가 0 또는 1등급에만 해당합니다.

제외 기준:

• 연구 등록 28일 이내의 전신 화학 요법.
• 이전 전신 치료.
• 기존 다학제적 치료로 치료 가능한 환자.
• 알려진 중추 신경계 전이 질환이 있는 환자는 등록이 불가능합니다.
• 연구자의 판단에 따라 허용되지 않는 안전성 위험을 초래하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 동반 질환이 있는 환자.
• 연구 1일차 4주 이내에 방사선 치료를 받았거나 부작용에서 충분히 회복되지 않은 환자.
• 치료 부위 내 이전 방사선 치료.
• 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자. HBV 표면 항원 양성 및/또는 확인적 HCV RNA 양성(항-HCV 항체 검사 양성인 경우).
• 시험 요구 사항 협력에 방해가 되는 알려진 정신 질환이나 약물 남용 장애가 있는 환자.
• 다음 기간 내에 연구 약물 첫 투여 전 전신 항암 치료를 받은 환자:
• 4주 이내에 생물학적 요법을 받은 환자.
• 연구 약물 시작 2주 이내에 대수술을 받은 환자
• 활성 자가면역 질환이나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있는 환자. 백반증 또는 해소된 소아기 천식/아토피가 있는 환자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사가 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 자가면역 질환이 아닌 갑상선 기능 저하증으로 호르몬 대체 요법 중 안정된 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 현재 면역억제제 사용, 다음은 제외: a. 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드, 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사); b. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 당량; c. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약). xvi. 악화될 수 있는 활성 자가면역 질환. 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 또는 갑상선 기능 저하증 또는 항진증이 있는 환자는 적격합니다.
• 이전 장기 이식(동종 조혈모세포 이식 포함).
• 현재 중증 급성 또는 만성 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증.
• 임신 중이거나 수유/모유 수유 중인 여성.
• 화합물 451238에 대한 알려진 과민증.
• 회복을 위해 경구 또는 정맥 내 스테로이드 치료 과정이 필요했던 비감염성 폐렴 병력, 또는 간질성 폐 질환이 있는 환자.
• 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 6개월 이내), 심근 경색증(등록 6개월 이내), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ 뉴욕 심장 협회 분류 II급), 또는 약물 치료가 필요한 중증 심장 부정맥.
• 생리적 요구량 이상의 스테로이드 대체 용량이 필요한 환자는 본 연구에 부적격으로 간주됩니다: 아침에 최대 20 mg 하이드로코르티손(또는 5 mg 프레드니솔론) 및 저녁에 10 mg 하이드로코르티손(또는 2.5 mg 프레드니솔론)까지 허용.
• 장 폐쇄 또는 장 천공 위험 요인이 있는 환자(예시에는 급성 게실염, 복강 내 농양, 복막 암종 병력이 포함되나 이에 국한되지 않음).
• 시험 치료 첫 투여 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자.
• 최근 5년 이내의 이전 악성 질환(기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암 제외).
• 이전 치료와 관련된 지속적 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1); 그러나, 탈모, 감각 신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2 독성은 허용됩니다. xxviii. 항응고제 복용 중인 환자.
• CTCAE v.4.0으로 평가 시 중등도가 2등급 이상인 증상이 있는 환자.