软组织肉瘤中化合物451238与放射疗法的I期研究

纳入标准：

• 患者必须确诊为软组织肉瘤，至少有2处转移灶不适合常规治疗治愈。至少一处病灶适合接受姑息性放疗。放射肿瘤靶区必须位于颈部与膈肌之间的胸腔、躯干或四肢。
• 经组织学确诊的软组织肉瘤。
• 年龄≥18岁。
• 预期生存期>12周。
• 至少有一处可进行治疗前后穿刺活检的病灶。
• CT检查显示至少有两处可测量病灶。
• ECOG体能状态评分≤1。
• 骨髓功能充足。
• 肾功能充足，根据Cockcroft-Gault公式估算肌酐清除率≥30 mL/min。
• 肝功能充足。
• 签署书面自愿知情同意书。
• 患者可能已接受≥1线全身治疗。有生育能力的女性（WOCBP）及其男性伴侣必须同意从签署知情同意书前28天开始，在整个化合物451238治疗期间及治疗后至少60天内，使用2种高效避孕方法。有生育能力的女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。有生育能力的女性必须在研究第1天前≤72小时进行妊娠试验阴性，详见第7.3.7节。
• 有生育能力的女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。有生育能力的女性必须在研究第1天前≤72小时进行妊娠试验阴性，详见第7.3.7节。参见CTFG避孕指南2015年9月15日。
• 需要皮质类固醇激素替代治疗的患者，若类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤10 mg/天或等效泼尼松10 mg/天，则符合条件。
• 通过已知全身暴露最小的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）给予类固醇是可接受的。
• 对MRI有禁忌症的患者（仅限肢体疾病的标准影像学检查）可入组研究，并将进行基于CT的RECIST 1.1评估。
• 患者若出现症状，使用CTCAE v.4.0评估时，严重程度仅为0级或1级。

排除标准：

• 研究入组前28天内接受过全身化疗。
• 既往接受过全身治疗。
• 可通过常规多学科治疗治愈的患者。
• 已知有中枢神经系统转移性疾病的患者不符合入组条件。
• 研究者认为存在严重和/或未控制的合并疾病，可能导致不可接受的安全风险或影响方案依从性的患者。
• 研究第1天前≤4周接受过放疗或放疗副作用未充分恢复的患者。
• 治疗区域内既往接受过放疗。
• 需要治疗的活动性感染患者。
• 有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者。HBV表面抗原阳性和/或HCV RNA确认阳性（若抗HCV抗体检测阳性）。
• 已知有精神疾病或药物滥用障碍，可能影响配合试验要求的患者。
• 在研究药物首次给药前以下时间内接受过全身抗癌治疗的患者：
• 4周内接受过生物治疗的患者。
• 开始研究药物前≤2周接受过大手术的患者。
• 患有活动性自身免疫疾病或有需要全身性类固醇或免疫抑制剂的自身免疫疾病或综合征记录史的患者。白癜风或已缓解的儿童期哮喘/特应性皮炎患者除外。需要吸入类固醇或局部类固醇注射的患者不排除。非自身免疫疾病引起的甲状腺功能减退症且激素替代治疗稳定的患者不排除。
• 当前使用免疫抑制药物，但以下情况除外：a. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）；b. 生理剂量≤10 mg/天的泼尼松或等效全身性皮质类固醇；c. 作为超敏反应预用药的类固醇（如CT扫描预用药）。xvi. 可能恶化的活动性自身免疫疾病。不需要免疫抑制治疗的1型糖尿病、白癜风、银屑病或甲状腺功能减退/亢进疾病患者符合条件。
• 既往器官移植包括同种异体干细胞移植。
• 当前严重急性或慢性结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化。
• 妊娠或哺乳期女性。
• 已知对化合物451238过敏。
• 有需要口服或静脉类固醇疗程协助恢复的非感染性肺炎病史，或间质性肺疾病患者。
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/卒中（入组前<6个月）、心肌梗死（入组前<6个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏病协会分级II级）或需要药物治疗的严重心律失常。
• 需要超过生理需求剂量的类固醇替代治疗的患者视为不符合本研究条件：允许早上最多20 mg氢化可的松（或5 mg泼尼松龙），晚上最多10 mg氢化可的松（或2.5 mg泼尼松龙）。
• 有肠梗阻或肠穿孔风险因素的患者（例如但不限于急性憩室炎史、腹腔内脓肿、腹腔癌变）。
• 试验治疗首次给药前30天内接种过活疫苗的患者。
• 过去5年内有恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外。
• 既往治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 >1级）；但脱发、感觉神经病变≤2级，或其他研究者判断不构成安全风险的≤2级毒性是可接受的。xxviii. 使用抗凝药物的患者。
• 使用CTCAE v.4.0评估时，症状严重程度为2级或以上的患者。