Vismodegib の薬物動態と安全性の関係 - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

基底細胞癌 (BCC) に対して Hedgehog (Hh) シグナル伝達経路阻害剤である vismodegib で治療された患者では、この薬剤に対する不耐症が治療の不遵守の原因となり、その強力な抗癌作用にもかかわらず、治療の中止が必要になることがよくあります。 実際、ビスモデギブは、標準用量の 150 mg/日で、多くの場合、治療開始から 1 か月後に多くの重い副作用を引き起こします。 主な副作用は、患者の 60% における毎日または複数回の毎日のけいれん (代謝低下に関連)、味覚障害、老化症および脱毛症 (幹細胞に関連する)、および疲労です。 現在、これらの副作用の発生に対する用量調整の推奨事項はないため、臨床医は患者の約 30% に対して一時的または最終的な治療中止を提案しています。 これらの治療の一時停止の管理は、治療の長期的な反応への影響に関するデータが入手できないため、臨床医にとっての課題です。 ビスモデギブの副作用は、多くの患者で薬物の血漿中濃度が高いことに関連していると仮定します。 今日まで、第 3 相試験からのデータはなく、さまざまな固形腫瘍における第 1 相および第 2 相試験から得られたまばらな薬物動態データはありません。

含まれる患者は、症候性の転移性 BCC に対して、または手術や放射線療法が適切でない場合に進行 BCC に対して、ビスモデギブ (ヘッジホッグ (Hh) 経路阻害剤) で治療されています。 含まれる患者は、ビスモデギブによる治療を開始する新しい患者、またはすでにビスモデギブを使用している患者です。 ビスモデギブの血漿濃度と耐性との関係の研究には、毎月のフォローアップ来院ごとに次のモニタリングが必要です:血漿濃度、患者の状態、安全性と有効性に関するデータ、および臨床および生物学的データ (血漿濃度の増加をもたらすビスモデギブの薬物動態を調節する共変量)。 患者は6か月間追跡されます。