Relatie tussen farmacokinetiek en veiligheid van Vismodegib - OPTIVISMO-1 (OPTIVISMO-1)

Bij patiënten die worden behandeld met de Hedgehog (Hh)-signaalroute-remmer, vismodegib, voor basaalcelcarcinoom (BCC), is intolerantie voor dit geneesmiddel een oorzaak van therapieontrouw en vereist vaak stopzetting van de behandeling ondanks de krachtige anticarcinoomwerking. Vismodegib leidt inderdaad bij de standaarddosis van 150 mg/dag tot veel ernstige bijwerkingen, vaak 1 maand na de start van de therapie. De belangrijkste bijwerkingen zijn dagelijkse of meerdere dagelijkse krampen (geassocieerd met hypometabolisme) bij 60% van de patiënten, dysgeusie, ageusie en alopecia (gerelateerd aan stamcellen) en vermoeidheid. Momenteel is er geen aanbeveling voor dosisaanpassing tegen het optreden van deze bijwerkingen, zodat clinici tijdelijke of definitieve stopzetting van de behandeling voorstellen voor ongeveer 30% van de patiënten. Het beheer van deze therapeutische pauzes is een uitdaging voor clinici, aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de impact ervan op de langetermijnrespons van de behandeling. We veronderstellen dat de bijwerkingen van vismodegib bij veel patiënten verband houden met hoge plasmaconcentraties van het geneesmiddel. Tot op heden zijn er geen gegevens van fase 3-onderzoek, schaarse farmacokinetische gegevens afkomstig van fase 1- en 2-onderzoeken bij verschillende solide tumoren.

Geïncludeerde patiënten worden behandeld met vismodegib (Hedgehog (Hh) pathway-remmer) voor symptomatisch gemetastaseerd BCC, of ​​voor gevorderd BCC wanneer chirurgie en radiotherapie niet geschikt zijn. Inbegrepen patiënten zijn nieuwe patiënten die een behandeling met vismodegib starten of patiënten die al vismodegib gebruiken. De studie van de relatie tussen plasmaconcentraties van vismodegib en tolerantie vereist bij elke maandelijkse controlebezoeken monitoring van: concentraties van vrije (ongebonden aan de α1-GPA) en totale (gebonden en ongebonden) vormen van vismodegib, α1-GPA plasmaconcentraties, de status van de patiënt, gegevens over veiligheid en werkzaamheid, en klinische en biologische gegevens (covariaten die de farmacokinetiek van vismodegib kunnen moduleren, resulterend in verhoogde plasmaconcentraties). Patiënten worden gedurende 6 maanden gevolgd.