Взаимосвязь между фармакокинетикой и безопасностью висмодегиба - ОПТИВИСМО-1 (OPTIVISMO-1)
Изучение взаимосвязи между фармакокинетикой висмодегиба и данными по безопасности: пилотное исследование по оптимизации терапии у пациентов с базально-клеточной карциномой - OPTIVISMO-1
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов, получавших ингибитор сигнального пути Hedgehog (Hh) висмодегиб по поводу базальноклеточной карциномы (БКК), непереносимость этого препарата является причиной несоблюдения режима лечения и часто требует прекращения терапии, несмотря на его сильное противораковое действие. Действительно, висмодегиб в стандартной дозе 150 мг/сутки приводит к множеству тяжелых побочных эффектов, часто через 1 месяц после начала терапии. Основными побочными эффектами являются ежедневные или многократные ежедневные судороги (связанные с гипометаболизмом) у 60% пациентов, дисгевзия, агевзия и алопеция (связанные со стволовыми клетками) и усталость. В настоящее время нет рекомендаций по коррекции дозы при возникновении этих побочных эффектов, поэтому клиницисты предлагают временное или окончательное прекращение лечения примерно у 30% пациентов. Управление этими терапевтическими паузами является проблемой для клиницистов, поскольку отсутствуют данные об их влиянии на долгосрочный ответ на лечение. Мы предполагаем, что побочные эффекты висмодегиба связаны с высокими концентрациями препарата в плазме у многих пациентов. На сегодняшний день нет данных исследования фазы 3, скудные фармакокинетические данные получены из исследований фазы 1 и 2 при различных солидных опухолях.
Включенных пациентов лечат висмодегибом (ингибитором пути Hedgehog (Hh)) при симптоматической метастатической БКК или при распространенной БКК, когда хирургическое вмешательство и лучевая терапия не подходят. Включенные пациенты — это новые пациенты, начавшие лечение висмодегибом, или пациенты, уже получающие висмодегиб. Изучение взаимосвязи между концентрацией висмодегиба в плазме крови и толерантностью требует при каждом ежемесячном контрольном посещении контроля: концентраций свободных (несвязанных с α1-ГПК) и суммарных (связанных и несвязанных) форм висмодегиба, α1-ГПК. концентрации в плазме, состояние пациента, данные о безопасности и эффективности, а также клинические и биологические данные (коварианты, которые могут модулировать фармакокинетику висмодегиба, приводя к повышению концентрации в плазме). Пациенты будут наблюдаться в течение 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Bordeaux
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с БКК и аннексиальной карциномой, подтвержденные гистологически, находящиеся на лечении, или новые пациенты, получающие висмодегиб, или пациенты, которые возобновили лечение
- 18 лет и старше
- Полная медицинская карта
- Члены или бенефициары системы социального обеспечения,
- Пациенты должны были дать информированное согласие, свободное и письменное.
Критерий исключения:
- Пациенты с БКК или без него, не получавшие висмодегиб
- Пациенты с БКК, прекратившие лечение висмодегибом из-за отсутствия ответа или прогрессирования лечения
- Пациенты до 18 лет
- Пациенты с неполной медицинской картой
- Неаффилированные субъекты или не бенефициары социальной системы безопасности,
- Пациенты, которые не были проинформированы и не дали своего согласия, бесплатно и в письменной форме,
- Беременные и детородные женщины без эффективного метода контрацепции
- Пациенты в состоянии спутанности сознания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с БКР и аннексиальной карциномой
Пациенты с БКК и аннексиальной карциномой, подтвержденной гистологически на фоне лечения, или новые пациенты, получающие висмодегиб.
|
Капсулы Висмодегиб 150 мг принимают ежедневно независимо от приема пищи до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Каждый месяц пациенты наблюдаются в дерматологическом отделении университетской больницы Бордо (больница Сен-Андре).
На каждой консультации собираются клинические и биологические данные, а также два образца крови непосредственно перед приемом препарата.
Один образец предназначен для количественного определения висмодегиба (фармакокинетический протокол), а другой — для определения уровня гликопротеиновой кислоты альфа-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные побочные эффекты (степени 2 и выше) во время наблюдения за клиническим ответом на висмодегиб.
Временное ограничение: Возникновение от включения до визита через 6 месяцев
|
Пациенты, уже получающие висмодегиб, будут находиться под наблюдением при включении и в течение 6 месяцев (M0, M1, M2, M3, M4, M5).
Новые пациенты будут находиться под наблюдением с конца первого месяца после включения и в течение 6 месяцев (М1, М2, М3, М4, М5, М6).
|
Возникновение от включения до визита через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Взаимосвязь между концентрациями в плазме свободного и/или общего висмодегиба и ковариантами
Временное ограничение: От включения до визита через 6 месяцев
|
От включения до визита через 6 месяцев
|
|
|
Клинический ответ на висмодегиб с точки зрения эффективности
Временное ограничение: по крайней мере, при каждом посещении, от включения до визита через 6 месяцев
|
Классификация по 4 категориям: прогрессирование, стабильность, частичный ответ и полный ответ в соответствии с критериями RECIST.
|
по крайней мере, при каждом посещении, от включения до визита через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2017/41
- 2018-A00349-46 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .